在分子水平上，我們可能不會(huì)優(yōu)雅地衰老; 也就是說(shuō)，我們可能不會(huì)遵循連續(xù)的線性下坡。相反，在我們失去對(duì)我們50年代某個(gè)時(shí)期的精確平衡的抗衰老計(jì)劃的控制之后，我們可能會(huì)急劇下降。這些研究結(jié)果來(lái)自對(duì)組織編碼和非編碼RNA的研究，可能有助于解釋為什么人類疾病負(fù)擔(dān)從生命的第六個(gè)十年開(kāi)始急劇增加。它們還可能導(dǎo)致延長(zhǎng)壽命的療法，前提是保護(hù)性基因表達(dá)模式的自然終止并不表明它們已經(jīng)不再有用。

這項(xiàng)研究是卡羅林斯卡學(xué)院在卡羅林斯卡學(xué)院開(kāi)展的二十年工作的成果，現(xiàn)為邁阿密米勒大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)博士，現(xiàn)任倫敦國(guó)王學(xué)院和斯特林大學(xué)科學(xué)園的杰米蒂蒙斯博士， 英國(guó)。他們開(kāi)發(fā)了一種新的方法來(lái)量化全面的基因表達(dá)模式，他們將這些方法用于精心策劃的不同年齡人類組織樣本。

科學(xué)家們主要關(guān)注肌肉和大腦，發(fā)現(xiàn)人類的分子模式與之前在短壽命物種中觀察到的分子模式很吻合。這包括所謂的mTOR蛋白復(fù)合物的主導(dǎo)作用 - 一種調(diào)節(jié)許多保護(hù)性細(xì)胞程序的機(jī)制 - 以及線粒體活性氧物質(zhì)的產(chǎn)生。這兩種細(xì)胞機(jī)制相結(jié)合，解釋了人類分子老化特征的三分之二。

詳細(xì)研究結(jié)果于6月6日刊登在Aging Cell雜志上，題目為“ 長(zhǎng)壽相關(guān)的分子途徑在人類中受到中年'轉(zhuǎn)換'。”文章描述了蛋白質(zhì)編碼和長(zhǎng)非編碼RNA(lncRNA)的定量，以及跟蹤年齡大約60歲的大約800份成績(jī)單的識(shí)別。換句話說(shuō)，轉(zhuǎn)錄本構(gòu)成了一種分子特征，在人類生命的第六個(gè)十年之前一直保持活躍，但此后基本消失。

該文章的作者寫道：“計(jì)算機(jī)模擬分析表明，這種臨時(shí)線性'特征'受藥物調(diào)節(jié)，可降低模型生物的死亡率或延長(zhǎng)壽命，包括模仿的抑制劑和反對(duì)標(biāo)記的激活劑。” “我們?cè)诜欠至训脑梭w肌管中描繪了雷帕霉素，并確定了神經(jīng)元中活性氧的轉(zhuǎn)錄物特征，證實(shí)了我們的年齡特征在很大程度上受到了”長(zhǎng)壽“方向的調(diào)節(jié)。

Genes ECSIT，UNC13和SKAP2對(duì)蛋白質(zhì) - 蛋白質(zhì)相互作用分析中對(duì)雷帕霉素?zé)o反應(yīng)并與'神經(jīng)元凋亡過(guò)程'相關(guān)的網(wǎng)絡(luò)做出了貢獻(xiàn)。ECSIT將炎癥與線粒體復(fù)合物I基因表達(dá)的持續(xù)年齡相關(guān)的向下軌跡聯(lián)系起來(lái)，暗示持續(xù)抑制ECSIT可能是適應(yīng)不良的。

科學(xué)家們強(qiáng)調(diào)，他們的觀察結(jié)果首次將有機(jī)體長(zhǎng)壽計(jì)劃與人類衰老的內(nèi)源性但臨時(shí)的全基因組響應(yīng)聯(lián)系起來(lái)，揭示了一種可能最終支持個(gè)性化健康跨度的模式。

“我們的研究表明，與其他物種相比，人類老齡化計(jì)劃的復(fù)雜性可能要大得多，”Wahlestedt說(shuō)。“這與我們更復(fù)雜的基因組有關(guān)，這些基因組可能已經(jīng)發(fā)展為允許更長(zhǎng)壽和更健康的生命。但也許人類并不真正意味著超過(guò)50多歲。“

“除了需要考慮分子老化的不同'階段'之外，有氧能力和胰島素抵抗等臨床變量對(duì)于量化也很重要，”Timmons補(bǔ)充說(shuō)。“它們與一些與衰老相同的基因相互作用，部分遺傳，并且是健康的重要預(yù)測(cè)因子。在模擬人類衰老時(shí)，我們第一次能夠看到這些。“

雖然短壽命動(dòng)物的長(zhǎng)壽和健康關(guān)鍵蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)劑首次被發(fā)現(xiàn)是人類分子衰老的核心，但這項(xiàng)新研究還確定了許多研究很少的所謂非蛋白質(zhì)編碼基因。在人類衰老。這些非蛋白質(zhì)編碼基因被認(rèn)為是人類基因組的“暗物質(zhì)”，廣泛存在于人類細(xì)胞中，但通常不存在于低等生物體中?，F(xiàn)在看來(lái)它們可以在微調(diào)衰老的分子特征方面發(fā)揮重要作用。

“我們已經(jīng)證明，最有效的抗衰老計(jì)劃在人類中自然活躍，并且出于某種原因在我們達(dá)到50歲時(shí)停止，”Wahlestedt斷言。“這不僅為現(xiàn)在研究人類衰老提供了一個(gè)特定的時(shí)間窗口，它還表明這些已建立的抗衰老策略可能不再有效(如果過(guò)于活躍則可能產(chǎn)生副作用)，因此需要長(zhǎng)時(shí)間采用新方法生命的人。“

如果有人希望通過(guò)藥物，營(yíng)養(yǎng)素或生活方式選擇來(lái)推動(dòng)這些抗衰老計(jì)劃，那么到達(dá)60歲時(shí)開(kāi)始是否為時(shí)已晚?可能，建議Wahlestedt-至少如果你希望從這些干預(yù)中充分受益。