1993年，Ciba-Geigy的藥物發(fā)現(xiàn)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人Nicholas Lydon博士接觸了Brian J Druker博士，他開始開發(fā)一種能夠“關(guān)閉”導(dǎo)致癌癥的酶的藥物。Druker開始篩選由Lydon實(shí)驗(yàn)室的研究人員開發(fā)的化合物。

一種化合物STI571，后來被稱為伊馬替尼，比其他化合物更有效。臨床試驗(yàn)結(jié)果2001年發(fā)表的論文表明，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者中具有顯著的抗白血病活性和最小的不良反應(yīng)。已經(jīng)顯示CML可以由BCR-ABL引起，然而，BCR-ABL的致癌活性與其酪氨酸激酶活性直接相關(guān)。甲磺酸伊馬替尼是一種小分子蛋白酪氨酸激酶抑制劑，可以競(jìng)爭(zhēng)性地抑制BCR-ABL的激酶活性，從而使其成為CML的有效治療方法。

2006年，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)了Gardasil，這是有史以來第一種針對(duì)宮頸癌，癌前生殖器病變和生殖器疣的預(yù)防性疫苗，由于人類乳頭瘤病毒(HPV)類型6,11,16和18，在女孩和女性(9-26歲)。一些HPV類型(6和11)可引起生殖器疣，而其他類型(16和18型)可導(dǎo)致子宮頸襯里發(fā)生異常細(xì)胞。這些異常細(xì)胞可能隨著時(shí)間的推移而變成癌細(xì)胞。自2006年以來，Gardasil獲得了許多其他適應(yīng)癥的批準(zhǔn)。2014年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Gardasil 9，它可以防止9種類型的HPV，比原來的Gardasil多5種。

正III期研究的結(jié)果調(diào)查的療效和易普利姆瑪?shù)陌踩?，?duì)于HLA-A * 0201陽性患者不能切除的III期或者IV期黑素瘤(N = 676)，分別在2010年出版。患者以3：3：1隨機(jī)分組接受：ipilimumab加糖蛋白100(gp100)(n = 403);ipilimumab(n = 137);或gp100(n = 136)。ipilimumab +/- gp100給藥的總生存率有所提高;分別為10.0和10.1個(gè)月。僅接受gp100的試驗(yàn)第三組患者的中位生存期為6.4個(gè)月。該研究還強(qiáng)調(diào)，不良事件可能是嚴(yán)重的，并且持久，但通過適當(dāng)?shù)闹委熆梢詼p輕。該單克隆抗體后來被批準(zhǔn)用于患有不可切除或轉(zhuǎn)移性黑素瘤的患者(2011)。

基于三期影響研究結(jié)果，所述治療性癌癥疫苗，Provenge的®(sipuleucel-T)被批準(zhǔn)為男性無癥狀或輕微癥狀耐轉(zhuǎn)移性去勢(shì)(激素難治)前列腺癌的治療。Sipuleucel-T由抗原呈遞細(xì)胞(APC)以及已被PAP-GM-CSF激活的各種其他自體外周血單核細(xì)胞組成。PAP-GM-CSF是一種重組蛋白，由與免疫細(xì)胞激活劑，粒細(xì)胞 - 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)相連的PAP組成。作為自體細(xì)胞免疫療法它通過誘導(dǎo)免疫反應(yīng)起作用，靶向前列腺酸性磷酸酶(PAP)抗原，其在大多數(shù)前列腺癌中表達(dá)。

在約25%的所有乳腺癌中觀察到人表皮生長因子受體-2(HER2)基因的擴(kuò)增，導(dǎo)致癌細(xì)胞表面上HER2受體激酶的過度表達(dá)。HER2活化導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，侵襲和血管生成?？贵w - 藥物偶聯(lián)物(ADC)，ado-trastuzumab emtansine(T-DM1)于2013年獲得批準(zhǔn)用于治療先前接受過曲妥珠單抗和/或紫杉烷類藥物治療的HER2陽性乳腺癌患者。T-DM1由抗體曲妥珠單抗，硫醚接頭和微管抑制劑DM1組成。在與HER2受體接觸后，T-DM1被內(nèi)化，隨后溶酶體降解導(dǎo)致含有DM1的細(xì)胞毒性分解代謝物的釋放，抑制細(xì)胞增殖并阻止微管的形成。

在2014年9月，在FDA批準(zhǔn)授予的單克隆抗體，Keytruda的®(pembrolizumab)，用于治療“治療晚期或轉(zhuǎn)移性黑素瘤和疾病進(jìn)展以下易普利姆瑪和，如果BRAF V600突變陽性，BRAF抑制劑”。Pembrolizumab增強(qiáng)身體對(duì)抗癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。它通過與PD-1受體結(jié)合起作用，并隨后阻止受體與程序性死亡 - 配體PD-L1和PD-L2相互作用。兩個(gè)PD-L1和PD-L2可以在某些腫瘤中被上調(diào)并可導(dǎo)致抑制腫瘤的免疫監(jiān)視。通過阻斷PD-1受體和PD-L1 / PD-L2之間的關(guān)聯(lián)，可以防止PD-1途徑介導(dǎo)的免疫系統(tǒng)抑制，從而增強(qiáng)身體對(duì)癌癥的反應(yīng)。

胃癌的組織學(xué)和病原學(xué)異質(zhì)性使得研究極具挑戰(zhàn)性。然而，在2014年，來自癌癥基因組圖譜(TCGA)網(wǎng)絡(luò)的研究人員根據(jù)不同的腫瘤特征確定了四種胃癌亞型。第一組胃腫瘤為Epstein-Barr病毒陽性，第二組胃癌顯示高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，第三組顯示低水平的體細(xì)胞拷貝數(shù)改變(SCNAs)，第四組腫瘤分類為'染色體組' SCNAs含量高，不穩(wěn)定。發(fā)表在“自然”雜志上的這些研究結(jié)果徹底改變了研究人員處理胃癌治療方法的方式，因?yàn)樗辉俦徽J(rèn)為是單一疾病。

FDA于2017年8月批準(zhǔn)了第一個(gè)癌癥基因治療?；诩?xì)胞的基因治療，KymriahTM(tisagenlecleucel)被批準(zhǔn)用于兒童和青年人，他們患有常常致命的血液和骨髓癌，稱為B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)(復(fù)發(fā)或難治)。這種免疫療法是通過利用個(gè)體患者自身的T細(xì)胞產(chǎn)生的。收集這些T細(xì)胞并進(jìn)行遺傳修飾以包括編碼嵌合抗原受體(CAR)蛋白的特定基因。該CAR在基因工程T細(xì)胞表面上的表達(dá)使它們能夠識(shí)別白血病細(xì)胞表面上的CD19抗原并允許它們特異性靶向癌細(xì)胞。然后通過輸注將CAR T細(xì)胞重新引入患者體內(nèi)以破壞癌細(xì)胞。

Cemiplimab(Libtayo)成為晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌(CSCC)患者的第一個(gè)批準(zhǔn)療法 - 這是第二種最常見的皮膚癌。Cemiplimab是一種檢查點(diǎn)抑制劑，通過與程序性死亡受體-1結(jié)合而靶向PD-1途徑，從而阻斷其與PD-L1和PD-L2配體的相互作用。根據(jù)涉及108名患者的兩項(xiàng)臨床研究結(jié)果給予監(jiān)管批準(zhǔn)。

上2019年3月8日，F(xiàn)DA授予批準(zhǔn)atezolizumab(Tecentriq®)與白蛋白結(jié)合型紫杉醇化學(xué)療法組合，用于一線治療的患者的PD-L1陽性三陰性乳腺癌要么是不能切除的(不可操作)或轉(zhuǎn)移性。加速批準(zhǔn)是基于“第三階段IMpassion130研究”的數(shù)據(jù)。該研究表明，與單獨(dú)使用nab-paclitaxel相比，atezolizumab加nab-paclitaxel可顯著降低疾病惡化或死亡(PFS)的風(fēng)險(xiǎn)40%(中位數(shù)PFS = 7.4對(duì)4.8個(gè)月; HR = 0.60,95%CI：0.48-在PD-L1陽性患者中具有0.77，p <0.0001，具有不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性TNBC?；颊呶唇邮苓^轉(zhuǎn)移性疾病的既往化療。