中文字幕在线天|亚洲一区二区三区手机版|少妇中文字幕乱码亚洲影视|最好看的久久综合伊人



      

      
  

      

      
	
	

      

      



      

	
      

      
	
      
  	       
      
       中國(guó)基因網(wǎng)您的位置：首頁(yè) >行業(yè)資訊 >        
      
  
      
		
      
			
      揭示癌癥相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)
      
			
      
				2019-05-29 09:35:34
				?
			  來源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      不受管制的細(xì)胞分裂是癌癥的標(biāo)志。細(xì)胞分裂受許多蛋白質(zhì)控制，其中一種叫做FoxM1的轉(zhuǎn)錄因子。FoxM1的異常激活在癌細(xì)胞中是常見的，并且與預(yù)后不良，轉(zhuǎn)移和對(duì)化學(xué)療法的抗性相關(guān)。
      

      揭示癌癥相關(guān)蛋白的結(jié)構(gòu)
      

      在研究今天在公布的網(wǎng)上生活，研究人員在加州大學(xué)圣克魯斯分校使用核磁共振光譜來確定其活性構(gòu)象FOXM1的結(jié)構(gòu)。這種新的理解最終可用于設(shè)計(jì)新的藥物，使蛋白質(zhì)穩(wěn)定在其無活性狀態(tài)，從而可以阻止癌細(xì)胞的不受控制的增殖。
      

      “當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，需要制造一堆蛋白質(zhì)，F(xiàn)oxM1控制這些蛋白質(zhì)的所有基因，”資深作者Seth Rubin說。“由于癌細(xì)胞一直在增殖和分裂，它們需要激活FoxM1，因此它長(zhǎng)期以來一直是藥物開發(fā)的目標(biāo)。”
      

      “紊亂狀態(tài)擅長(zhǎng)的一件事是與其他蛋白質(zhì)相互作用，”魯賓解釋道。“使用FoxM1，非活動(dòng)狀態(tài)全部折疊起來。當(dāng)它被激活時(shí)，它變得無序，然后它可以募集打開基因表達(dá)所需的其他蛋白質(zhì)。這是以前從未見過的東西，也可能是轉(zhuǎn)錄因子如何從“關(guān)閉”狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S狀態(tài)的一般機(jī)制。在確定處于“關(guān)閉”狀態(tài)的FoxM1的結(jié)構(gòu)后，該團(tuán)隊(duì)研究了它如何切換到“開啟”狀態(tài)。該研究揭示FoxM1蛋白的兩個(gè)獨(dú)立結(jié)構(gòu)域在受抑制的構(gòu)象中相互作用并結(jié)合在一起。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)被激活時(shí)，這兩個(gè)結(jié)構(gòu)域分離并失去其結(jié)構(gòu)。
      

      以前的研究表明，F(xiàn)oxM1被激酶激活，激酶將磷?；拥降鞍踪|(zhì)的特定位點(diǎn)。Rubin的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)FoxM1在一個(gè)特定位點(diǎn)的磷酸化導(dǎo)致兩個(gè)結(jié)構(gòu)域的解離，并且兩個(gè)結(jié)構(gòu)域隨后變得結(jié)構(gòu)紊亂。
      

      “了解蛋白質(zhì)抑制狀態(tài)的結(jié)構(gòu)確實(shí)為尋找可以穩(wěn)定蛋白質(zhì)的化合物開辟了道路，”魯賓說。“除了藥物開發(fā)之外，就對(duì)轉(zhuǎn)錄因子如何發(fā)揮作用的理解而言，從有序狀態(tài)到無序狀態(tài)的這種轉(zhuǎn)變的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)重要的進(jìn)步。”
      
			

			
        
      
			
      
            鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。
			
      
			
			
      
        
      推薦內(nèi)容