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      研究發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞酶對于抑制突變形式的冠狀病毒至關(guān)重要

      根據(jù)愛荷華大學(xué)Stanley Perlman,堪薩斯大學(xué)Anthony Fehr的開放獲取期刊PLOS Pathogens于5月16日發(fā)表的一項(xiàng)研究,稱為PARP12和PARP14的宿主細(xì)胞酶對于抑制突變形式的冠狀病毒非常重要。和同事們。

      研究發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞酶對于抑制突變形式的冠狀病毒至關(guān)重要

      稱為ADP-核糖基化的生物化學(xué)過程促進(jìn)宿主對病毒感染的反應(yīng)。該過程由稱為聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的酶催化。幾種病毒,包括冠狀病毒家族的所有成員,在農(nóng)業(yè)上重要的伴侶動(dòng)物以及人類中引起嚴(yán)重疾病,編碼大結(jié)構(gòu)域以逆轉(zhuǎn)ADP-核糖基化并對抗這種免疫應(yīng)答,促進(jìn)病毒復(fù)制和毒力。因此,在大結(jié)構(gòu)域中具有突變的病毒高度減毒并且在生物體中引起最小的疾病。這些結(jié)果表明,macrodomains對抗細(xì)胞ADP-核糖基化,但PARPs在這一過程中的潛在作用尚不清楚。

      在這項(xiàng)新研究中,作者使用巨噬細(xì)胞和感染冠狀病毒的小鼠來鑒定PARP,特別是PARP12和PARP14,作為宿主細(xì)胞ADP-核糖基化酶,對于減少macrodomain-突變病毒非常重要。研究結(jié)果表明,大結(jié)構(gòu)域需要阻止PARP介導(dǎo)的冠狀病毒復(fù)制抑制,并增強(qiáng)抗病毒蛋白的產(chǎn)生,稱為干擾素。這組作者說,這些結(jié)果證明了病毒 - 宿主相互作用的廣泛策略,揭示了以前未知的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,并表明大核基因可能是抗病毒治療的有用靶點(diǎn)。

      作者補(bǔ)充說:

      ADP-核糖基化越來越多地被認(rèn)為是對抗病毒感染的宿主細(xì)胞策略,并且病毒已經(jīng)學(xué)會(huì)了如何對抗這種修飾。在這里,我們描述了影響ADP-核糖基化的特定宿主細(xì)胞酶與逃避宿主反應(yīng)的病毒蛋白之間尚未發(fā)現(xiàn)的相互作用。“

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