“非自我”突變導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病
科學(xué)家邁出了一步,了解DNA中的突變?nèi)绾螌?dǎo)致神經(jīng)退行性疾病。該發(fā)現(xiàn)最終可以導(dǎo)致更好的治療,以減緩或延遲一系列無法??治愈的神經(jīng)退行性疾病的發(fā)作。這項(xiàng)研究于上周發(fā)表在人類分子遺傳學(xué)雜志上,展示了突變?nèi)绾巫罱K在細(xì)胞中引發(fā)抗病毒樣炎癥反應(yīng),導(dǎo)致細(xì)胞死亡并最終導(dǎo)致進(jìn)行性神經(jīng)損傷。
該研究調(diào)查了與亨廷頓病和其他20種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的突變的結(jié)果。但它也可能對(duì)不一定遺傳的神經(jīng)退行性疾病有影響,如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥,證據(jù)表明這是由對(duì)環(huán)境觸發(fā)因素的類似炎癥反應(yīng)引起的。
“這些疾病共同影響著全世界數(shù)百萬家庭,并且沒有治療方法或有效治療方法,”阿德萊德大學(xué)的資深作者Rob Richards說。“如果我們發(fā)現(xiàn)的新機(jī)制被證明是正確的,它將改變這個(gè)領(lǐng)域,提供一種不同的方式來思考這些疾病并為醫(yī)療干預(yù)提供新的機(jī)會(huì)。”
“我們已經(jīng)了解了多年來所涉及的突變,以及產(chǎn)生的結(jié)果,但是,直到現(xiàn)在,我們還不知道一個(gè)突變是如何導(dǎo)致另一個(gè)突變的。這項(xiàng)新的研究向我們展示了這些疾病是如何由相同的潛在細(xì)胞途徑引起的。“由于在患者DNA中發(fā)現(xiàn)的重復(fù)序列而命名的所謂“DNA重復(fù)疾病”在其癥狀中具有許多共同特征,但是先前認(rèn)為癥狀出現(xiàn)的機(jī)制對(duì)于每種都是不同的。
在擴(kuò)展的CAG重復(fù)神經(jīng)變性疾病的果蠅模型中,產(chǎn)生了雙鏈RNA,細(xì)胞被認(rèn)為是“非自身的”。“這引發(fā)了類似抗病毒的自身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致神經(jīng)元破壞和死亡,及時(shí)導(dǎo)致進(jìn)行性神經(jīng)損傷,”理查茲解釋說。“異常的RNA是由重復(fù)DNA序列的區(qū)域制成的,這些區(qū)域在受亨廷頓氏癥和其他一些神經(jīng)退行性疾病影響的人群中發(fā)現(xiàn)的數(shù)量更多。”
Richards認(rèn)為,現(xiàn)有的其他類型的自身炎癥疾病藥物可能通過抑制抗病毒炎癥反應(yīng)而有效地治療這些疾病的癥狀。
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