河馬通路阻斷視網膜再生
一項新發(fā)現開啟了通過激活視網膜再生能力來恢復視力喪失的可能性。在今天發(fā)表在“細胞報告”雜志上的一項研究中,研究人員發(fā)現,哺乳動物視網膜具有再生能力,通過稱為Hippo途徑的細胞機制保持休眠狀態(tài)。
貝勒醫(yī)學院的資深作者RossA.Poché說:“對視網膜的損傷會導致人類和其他哺乳動物視力無法挽回,因為它們的視網膜不能再生。”“然而,由于視網膜中稱為Müller神經膠質細胞的特化細胞,其他動物如斑馬魚可以逆轉失明。當視網膜受損時,Müller神經膠質細胞增殖并分化為失去的視網膜神經元,有效地用完全功能的細胞替代受損細胞。
雖然受傷的哺乳動物視網膜中的Müller神經膠質細胞不像斑馬魚那樣恢復視力,但其他研究人員已經證明,當哺乳動物視網膜受損時,一小部分Müller神經膠質細胞需要邁出進入增殖周期所需的第一步。“但這種擴散的嘗試是暫時的;獲得一些細胞標記后,細胞關閉,“Poché說。“這些觀察結果表明,驅動斑馬魚細胞修復的機制也可能存在于哺乳動物體內,但卻受到了積極的抑制。”
在本研究中,該團隊首先確定Hippo途徑在哺乳動物Müller神經膠質細胞中表達。接下來,他們研究了改變這些細胞中的Hippo途徑是否會影響它們的增殖能力。通過消除其兩個分子步驟產生功能失常的Hippo途徑導致適度的細胞增殖。當研究人員對Müller神經膠質細胞進行遺傳工程以攜帶一種名為YAP5SA的YAP時,該YAP5SA不受Hippo的抑制作用,這些細胞顯示出主要的增殖并獲得了祖細胞的特性。一小部分甚至顯示出自發(fā)分化為視網膜神經元的跡象。研究人員將注意力集中在Hippo途徑上,這是一個分子事件網絡,有助于器官在發(fā)育過程中的生長以及心肌梗死后的心臟組織再生。研究人員之前已經證明,Hippo通路通過抑制另一種稱為YAP的途徑,對心肌細胞增殖起到“破裂”的作用。
“我們的下一步是制定一項策略,以指導增殖的Müller神經膠質細胞進入分化途徑,從而導致能夠恢復視力的視網膜細胞,”Poché說。
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