在開始開發(fā)二十六年后，賽諾菲的登革熱預防疫苗Dengvaxia®(Dengue Tetravalent Vaccine，Live)獲得了FDA的批準 - 盡管患者人數(shù)比制藥巨頭最初設(shè)想的要窄。

Dengvaxia獲得FDA授權(quán)，作為第一種預防登革熱病的疫苗，該疫苗被所有登革熱病毒血清型(1,2,3和4)引起，這些血清型在9至16歲的人中有實驗室證實的先前登革熱感染且生活在地方病中美國的地區(qū)。

據(jù)美國食品和藥物管理局稱，登革熱在美屬薩摩亞，關(guān)島，波多黎各和美屬維爾京群島的地區(qū)流行。賽諾菲警告說，目前尚不清楚登卡西亞是否對居住在登革熱流行地區(qū)的登革熱不流行地區(qū)的人們是安全的或保護性的。

“盡管存在這種公共衛(wèi)生威脅，但沒有治療方法，這些地區(qū)也沒有先前批準的疫苗，”賽諾菲巴斯德地區(qū)醫(yī)療負責人David Greenberg在一份聲明中表示。“今天FDA對Dengvaxia的批準使我們能夠為危險人群提供重要的醫(yī)療預防工具，幫助打擊和預防生活在美國登革熱流行地區(qū)的兒童的登革熱。”

賽諾菲于1993年開始研發(fā)登革熱疫苗，并于2004年開始其登革夏的臨床開發(fā) - 兩年后世界衛(wèi)生組織發(fā)布了流行地區(qū)登革熱疫苗臨床評估指南。

美國的批準是在歐洲委員會于2018年12月授予登卡夏的上市許可后四個月，以防止9至45歲的個體患有登革熱，這些人患有先前感染的流行區(qū)。除歐盟外，鄧卡夏還在拉丁美洲和亞洲的19個國家獲得批準。

賽諾菲的疫苗部門賽諾菲巴斯德最初在9至45歲的患者中尋求對鄧卡西亞的批準。但在該公司向FDA提交的有效性，免疫原性和安全性數(shù)據(jù)的16項試驗中，有三項試驗確立了鄧卡夏最強的安全性和有效性數(shù)據(jù)。根據(jù)FDA的說法，在9-16歲的患者中。

76％有效

在這三項研究中，鄧瓦夏被確定為預防有實驗室證實的登革病的9-16歲個體中有癥狀的，實驗室確診的登革熱疾病的有效率約為76%。隨機，安慰劑對照研究涉及登革熱流行地區(qū)約35,000人，包括波多黎各，拉丁美洲和亞太地區(qū)。

三項研究中的一項確定了年齡9-16歲的患者人群：III期CYD15試驗通過在收到最后一個月后> 28天開始顯示60.8%針對有癥狀的病毒學證實的登革熱(VCD)的疫苗效力達到其主要療效終點。根據(jù)提交給疫苗和相關(guān)生物制品咨詢委員會3月7日會議的FDA簡報文件，賽諾菲告訴FDA，-12疫苗接種到第25個月。

委員會建議對9至16歲患者使用賽諾菲疫苗進行6至7次投票，一次棄權(quán)，并對原始患者人群中疫苗的安全性進行7到7次僵局。然而，在9至16歲的人群中，委員會投票建議根據(jù)疫苗的有效性批準13-1，并根據(jù)其安全性建議10-4。FDA通常遵循其咨詢小組的建議，決定新藥和已批準藥物的新適應(yīng)癥。

較小的患者群體可能會從最初估計的潛在重磅炸彈中進一步降低燈泡下的銷售額。2017年凈銷售額增加300萬歐元(約合340萬美元)，賽諾菲在公布第四季度和全年業(yè)績時未公布2018年數(shù)據(jù)。

對于該公司來說更糟糕的是，在2017年賽諾菲獲得了與登卡夏相關(guān)的8700萬歐元(9730萬美元)的“有形資產(chǎn)減損”費用，此前長期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示該疫苗可能會增加患者的疾病嚴重程度。以前沒感染過。

10人死亡后的起訴書

菲律賓已經(jīng)永久阻止賽諾菲銷售，分銷和營銷鄧卡夏，此前當局表示10人死亡，這與使用登革熱預防疫苗有關(guān)。

上個月末，該國司法部起訴了63歲的Rose Capeding，他是熱帶醫(yī)學研究所(RITM)登革熱部門的前負責人，他面臨著長達48年的監(jiān)禁。她是菲律賓司法部門在2月份因“肆無忌憚的兇殺”而被起訴的可能原因之一的20人中的一人，他們指責他們“過度倉促”，鄧法夏批準并分發(fā)給菲律賓學童。

20人還包括來自賽諾菲的官員，以及現(xiàn)任和前任菲律賓衛(wèi)生官員。賽諾菲反對司法部門的行動，并承諾將大力防范指控。

雖然第一次登革熱病毒感染通常導致無癥狀或輕度疾病可能被誤診為流感或其他病毒感染，但隨后的感染可導致嚴重的登革熱，包括登革熱出血熱(DHF)，一種更嚴重的形式這種疾病可能是致命的。所有嚴重/住院登革熱病例中約95%與第二次登革熱病毒感染有關(guān)。

由于沒有批準用于治療登革熱疾病的特定藥物，因此僅限于治療癥狀。

美國疾病控制和預防中心(CDC)估計，每年全球估計有4億登革熱病毒感染。其中，大約500,000例病例發(fā)展為DHF，導致約20,000例死亡，主要是兒童死亡。

美國食品和藥物管理局生物制品評估和研究中心主任醫(yī)學博士彼得馬克斯在一份機構(gòu)聲明中指出，一種登革病毒感染通?？梢蕴峁┽槍υ撎囟ㄑ逍偷拿庖吡?，但隨后被其他三種血清型感染。病毒會增加患上嚴重登革病的風險，這可能導致住院甚至死亡。

“由于登革熱的第二次感染通常比第一次更嚴重，因此FDA批準這種疫苗將有助于保護先前感染登革熱病毒的人免于隨后發(fā)生登革熱病毒，”馬克斯說。

FDA負責政策，立法和國際事務(wù)的副專員Anna Abram說：“FDA致力于與美國疾病控制和預防中心的合作伙伴以及包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的國際合作伙伴積極合作，應(yīng)對公共衛(wèi)生威脅，包括通過促進醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)和供應(yīng)來應(yīng)對新出現(xiàn)的傳染病。

“雖然登革熱無法治愈，但今天的批準是幫助減少這種病毒對美國流行地區(qū)的影響的重要一步，”亞伯蘭補充說。