缺乏單一線粒體蛋白會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥
線粒體與炎癥之間的聯(lián)系尚不清楚。但眾所周知,應(yīng)該去除的有缺陷的線粒體的積累會(huì)引起炎癥。由Antonio Zorzano領(lǐng)導(dǎo)的生物醫(yī)學(xué)研究所(IRB Barcelona)的科學(xué)家證明,小鼠肌肉中單個(gè)線粒體蛋白的去除會(huì)導(dǎo)致整個(gè)身體發(fā)生嚴(yán)重的炎癥,導(dǎo)致動(dòng)物過早死亡。這項(xiàng)研究今天發(fā)表在EMBO期刊上。
Opa1和炎癥
Opa1是線粒體融合蛋白。它用于融合線粒體的內(nèi)膜。雖然存在于所有細(xì)胞和組織中(白細(xì)胞除外),但線粒體在肌肉和肝臟中特別豐富,其主要功能是將食物中的能量轉(zhuǎn)化為細(xì)胞能量。線粒體是高度動(dòng)態(tài)的;他們加入和分離,不斷發(fā)展壯大。這些過程稱為線粒體動(dòng)力學(xué)。
線粒體動(dòng)力學(xué)是Antonio Zorzano的復(fù)雜代謝疾病和線粒體實(shí)驗(yàn)室研究的研究方向之一。為了研究這一過程,科學(xué)家們檢查了線粒體膜融合中涉及的蛋白質(zhì),即Mitofusin 1和2,以及Opa1。
該研究由來自不同中心的24名研究人員撰寫,并由來自Zorzano實(shí)驗(yàn)室的AidaRodríguez-Nuevo,AngelsDíaz-Ramos和Eduardo Noguera作出重大貢獻(xiàn),重點(diǎn)研究蛋白質(zhì)Opa1。為了研究其功能,研究人員僅在骨骼肌中產(chǎn)生了Opa1缺陷的小鼠。Zorzano解釋說:“看到它們有多小并且僅在幾個(gè)月后就死了,這令人驚訝。”
該文章描述了動(dòng)物表型,并解釋了僅從骨骼肌纖維中去除Opa1會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的炎癥過程,從肌肉纖維傳播到整個(gè)身體。炎癥反應(yīng)停止生長并縮短動(dòng)物的壽命??茖W(xué)家還描述了激活肌肉炎癥反應(yīng)的細(xì)胞信號(hào)通路的主要分子成分。
“這是我們第一次看到缺乏肌肉線粒體蛋白質(zhì)引發(fā)這種程度的炎癥反應(yīng),這些觀察結(jié)果為我們提供了關(guān)于線粒體與炎癥之間關(guān)系的進(jìn)一步信息,”佐爾扎諾說。
該研究的負(fù)責(zé)人解釋說,這些結(jié)果具有生物醫(yī)學(xué)相關(guān)性。存在一組稱為炎性肌病的疾病,其來源不明,其中患者表現(xiàn)出伴有肌肉無力的慢性肌肉炎癥。“這項(xiàng)研究的結(jié)果表明線粒體改變可能是炎癥性肌病的基礎(chǔ)?,F(xiàn)在需要更多的研究來解決這種可能的聯(lián)系,”這位科學(xué)家說。
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