Sophia Lunt在癌癥研究方面的職業(yè)生涯開始于肥皂。“肥皂既是極性的又是非極性的，因此當(dāng)你去洗滌時，它會與非極性油脂結(jié)合，也會與極性水結(jié)合，”密歇根州立大學(xué)化學(xué)家說，回憶起一所高中科學(xué)課。“我認(rèn)為這很酷，想要了解更多有關(guān)分子的知識。”

倫特曾就讀于賓夕法尼亞州安維爾的黎巴嫩山谷學(xué)院，主修化學(xué)。她于2005年畢業(yè)，在普林斯頓大學(xué)獲得博士學(xué)位后不久，最終加入了化學(xué)家Joshua Rabinowitz的實(shí)驗(yàn)室。在那里，她發(fā)表了關(guān)于抗代謝藥物如何影響新陳代謝以阻止細(xì)菌生長的研究(以她的婚前名稱Kwon)。1

在2010年獲得博士學(xué)位后，她希望將化學(xué)與人類疾病聯(lián)系起來，因此她加入了馬修·范德海登的癌癥代謝實(shí)驗(yàn)室，擔(dān)任麻省理工學(xué)院的博士后。Lunt對Warburg效應(yīng)非常著迷 - 當(dāng)氧氣水平正常時，癌細(xì)胞將葡萄糖代謝成乳酸，而健康細(xì)胞僅在低氧條件下將其代謝，因此她研究了丙酮酸激酶在分解癌細(xì)胞中葡萄糖中的作用。2

在她的博士后一年，她的丈夫理查德，一個隱形太陽能電池的發(fā)明者，也是麻省理工學(xué)院的博士后，在密歇根州立大學(xué)(MSU)接受了教授職位。“我們做了一段時間的長距離，”Lunt說，“但這真的很難。”她與Vander Heiden討論了這個挑戰(zhàn)，并幫助她弄清楚如何搬到MSU并在那里完成她的博士后。倫特獲得了國防部遠(yuǎn)見博士后獎學(xué)金，為她開發(fā)自己的研究項(xiàng)目提供資金。該獎學(xué)金的唯一規(guī)定是她在一名尚未獲得聯(lián)邦資助的助理教授的實(shí)驗(yàn)室工作。MSU癌癥研究員Eran Andrechek符合該法案。他最近加入了大學(xué)，正在研究乳腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。

在Lunt加入Andrechek小組之前不久，該實(shí)驗(yàn)室完成了轉(zhuǎn)移因子參與轉(zhuǎn)移的基因譜。當(dāng)Lunt查看數(shù)據(jù)時，她意識到已知轉(zhuǎn)錄因子可以調(diào)節(jié)幾種代謝基因，因此她開始研究這些基因影響的途徑，發(fā)現(xiàn)許多人參與了葡萄糖的分解。“對于轉(zhuǎn)移性和非轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的新陳代謝進(jìn)行比較，這一點(diǎn)得到了推動，”Andrechek說。

2015年，當(dāng)她在密歇根州立大學(xué)開設(shè)自己的實(shí)驗(yàn)室時，Lunt深入研究了這項(xiàng)工作。她與國家癌癥研究所的肯特·亨特(Kent Hunter)合作，后者飼養(yǎng)老鼠，使他們的后代有不同程度的轉(zhuǎn)移。分析小鼠的腫瘤代謝物揭示了一種唾液酸，它以前從未與轉(zhuǎn)移相關(guān)。Lunt說，細(xì)胞系實(shí)驗(yàn)表明，轉(zhuǎn)移細(xì)胞可以產(chǎn)生更多的活化形式的唾液酸，這可以改變細(xì)胞的表面蛋白質(zhì)，從而影響它們的粘性以及它們是否離開原發(fā)腫瘤。敲除唾液酸代謝所必需的基因會阻止化合物活化形式的形成，從而減少轉(zhuǎn)移。3

“索菲亞很聰明。她訓(xùn)練有素，積極主動，富有想象力，“亨特說。“像這樣的人往往在這項(xiàng)業(yè)務(wù)中表現(xiàn)良好。”

參考

YK Kwon等，“大腸桿菌中抗葉酸藥物作用的多米諾骨牌效應(yīng)”，Nat Chem Bio，4：602-08,2018(引用次數(shù)：74次)

SY Lunt和MG Vander Heiden，“有氧糖酵解：滿足細(xì)胞增殖的代謝需求”，Annu Rev Cell Dev Biol，27：441-64,2011。(引用1214次)

ST Teoh等，“唾液酸代謝：代謝組學(xué)揭示的乳腺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵參與者”，F(xiàn)ront Oncol，doi：10.3389 / fonc.2018.00174,2018。(引用8次)