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      研究人員發(fā)現(xiàn)了與人類(lèi)肥胖相關(guān)的罕見(jiàn)SRC-1基因變異
      
			
      
				2019-04-14 12:22:30
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      保持健康的體重并非易事。更好地了解身體如何調(diào)節(jié)食欲可以幫助提高健康方面的規(guī)模。貝勒醫(yī)學(xué)院和劍橋大學(xué)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組為此目標(biāo)做出了貢獻(xiàn)，他在“自然通訊”雜志上報(bào)道，SRC-1基因通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦神經(jīng)元的功能來(lái)影響體重控制 - 中樞的食欲中心大腦。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)了與人類(lèi)肥胖相關(guān)的罕見(jiàn)SRC-1基因變異
      

      缺乏SRC-1基因的小鼠吃得更多，變得肥胖。SRC-1似乎也參與調(diào)節(jié)人體重量。研究人員在嚴(yán)重肥胖的兒童中發(fā)現(xiàn)15種罕見(jiàn)的SRC-1遺傳變異，這些變異會(huì)破壞其功能。當(dāng)對(duì)小鼠進(jìn)行基因工程改造以表達(dá)這些變體中的一種時(shí)，動(dòng)物吃得更多并且體重增加。
      

      “已知這種稱(chēng)為類(lèi)固醇受體輔激活因子-1(SRC-1)的蛋白質(zhì)參與體重調(diào)節(jié)，但其確切作用尚不明確，”共同通訊作者，徐小兒，兒科副教授和分子和細(xì)胞生物學(xué)和貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯兒童醫(yī)院的USDA / ARS兒童營(yíng)養(yǎng)研究中心的研究員。“在這里，我們探討了SRC-1在下丘腦中的作用，這是一個(gè)調(diào)節(jié)食欲的大腦區(qū)域。”
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)SRC-1在小鼠的下丘腦中高表達(dá)，特別是在表達(dá)Pomc基因的神經(jīng)元中。已知Pomc神經(jīng)元可調(diào)節(jié)食欲和體重。
      

      進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，SRC-1參與調(diào)節(jié)這些細(xì)胞中Pomc基因的表達(dá)。當(dāng)徐和他的同事們刪除了Pomc神經(jīng)元中的SRC-1基因時(shí)，細(xì)胞表達(dá)的Pomc較少，小鼠吃得更多，變得肥胖。
      

      “我們?cè)赟RC-1基因中發(fā)現(xiàn)了一群攜帶罕見(jiàn)遺傳變異的嚴(yán)重肥胖兒童，”共同通訊作者，醫(yī)學(xué)博士，臨床生物化學(xué)系代謝與醫(yī)學(xué)教授I. Sadaf Farooqi博士說(shuō)。和Wellcome Trust首席研究員。研究人員還探討了SRC-1是否也會(huì)在調(diào)節(jié)人體體重方面發(fā)揮作用。
      

      Xu，Sadaf Farooqi及其同事一起工作，發(fā)現(xiàn)肥胖兒童的許多SRC-1變異體產(chǎn)生功能失調(diào)的蛋白質(zhì)，破壞了SRC-1的正常功能。另一方面，健康個(gè)體中的SRC-1變體不會(huì)破壞SRC-1功能。
      

      此外，經(jīng)遺傳工程改造以表達(dá)肥胖兒童中發(fā)現(xiàn)的人類(lèi)SRC-1遺傳變異之一的小鼠吃得更多并且體重增加。這是SRC-1在體重控制背景下在下丘腦中發(fā)揮作用的第一份報(bào)告。
      

      “通過(guò)提供連接基礎(chǔ)和遺傳動(dòng)物研究和人類(lèi)基因數(shù)據(jù)的證據(jù)，我們已經(jīng)證明了SRC-1是體重的重要調(diào)節(jié)因子，”徐說(shuō)。
      
			

			
        
      
			
      
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