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      科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可能有助于藥物開發(fā)的流感蛋白行為

      甲型流感病毒具有很強(qiáng)的適應(yīng)性,能夠快速感染和復(fù)制并在人與人之間有效傳播。爆發(fā)有可能導(dǎo)致全球數(shù)百萬人死亡,許多科學(xué)家正在競(jìng)相開發(fā)針對(duì)病毒基本過程的藥物,如基因復(fù)制或酸運(yùn)輸。

      科學(xué)家發(fā)現(xiàn)可能有助于藥物開發(fā)的流感蛋白行為

      芝加哥大學(xué)和英國(guó)肯特大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了關(guān)于甲型流感M2蛋白行為的關(guān)鍵信息,這種信息有助于從受感染的宿主細(xì)胞中釋放感染性顆粒,稱為病毒顆粒。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致抑制M2的藥物,從而阻止病毒感染其他細(xì)胞。

      病毒通過出芽從細(xì)胞傳播到細(xì)胞,其中感染細(xì)胞的膜開始彎曲成小袋并形成頸部。然后在稱為斷裂的過程中切割頸部,并且使含有病毒物質(zhì)的小袋自由地攻擊其他細(xì)胞。在流感中,實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明,一種名為M2蛋白的蛋白質(zhì)起著至關(guān)重要的作用。

      通過計(jì)算機(jī)模擬,UChicago的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)了解到,在該區(qū)域中脂質(zhì)的熵或無序狀態(tài)促進(jìn)了在萌芽膜頸中收集M2蛋白的過程。一旦那里,蛋白質(zhì)然后可以合作切割芽頸以釋放病毒粒子。

      M2蛋白是具有四個(gè)螺旋的錐狀結(jié)構(gòu)。“由于它彎曲的方式,它喜歡處于頸部,”Haig P. Papazain杰出服務(wù)化學(xué)教授Gregory Voth和該論文的通訊作者說。

      蛋白質(zhì)的形狀以及蛋白質(zhì)之間的相互作用和該區(qū)域脂質(zhì)的柔韌性對(duì)于藥物開發(fā)是重要的。

      “如果你想要削弱M2蛋白的這種功能,你可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一種緊密結(jié)合并扭曲形狀的藥物。如果它不能發(fā)芽,你可以阻止病毒,”第一作者和博士后研究員Jesper Madsen說。在芝加哥大學(xué)。

      研究人員使用了一種稱為粗粒度分子模型的特殊技術(shù)來展示M2如何在膜頸中組裝。“當(dāng)你通過粗化或?qū)⒔换シ纸M在一起進(jìn)行簡(jiǎn)化時(shí),你可以看到一個(gè)復(fù)雜的協(xié)作過程,很難通過實(shí)驗(yàn)或其他更高分辨率的計(jì)算方法來看待,”Voth說。

      現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)確定了這一過程背后的基本物理學(xué),他們正在與實(shí)驗(yàn)科學(xué)家合作,繼續(xù)他們的研究,基于計(jì)算預(yù)測(cè)。這一發(fā)現(xiàn)最終可能為抗流感治療帶來新的途徑。

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