CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后HIV-1緩解
HIV-1治愈仍然是難以捉摸的,十年前只報(bào)告了一例病例1,2。被稱為“柏林病人”的個(gè)體經(jīng)歷了兩次異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)程序,使用在HIV輔助受體CCR5(CCR5Δ32/Δ32)中具有純合突變的供體來治療他的急性髓性白血病。每次HSCT給予全身照射。
至關(guān)重要的是,目前尚不清楚哪種治療方法或患者參數(shù)對此僅記錄了長期HIV緩解的病例。在這里,我們表明HIV-1緩解可能是一種不太積極和有毒的方法。HIV-1感染的成年人使用來自CCR5Δ32/Δ32供體的細(xì)胞對霍奇金淋巴瘤進(jìn)行allo-HSCT。他經(jīng)歷了輕微的腸道移植與宿主疾病。移植后16個(gè)月中斷抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。HIV-1緩解期已持續(xù)18個(gè)月。
血漿HIV-1 RNA在每毫升不到1拷貝時(shí)檢測不到,外周CD4 T淋巴細(xì)胞中檢測不到HIV-1 DNA。來自外周CD4 T淋巴細(xì)胞的定量病毒生長測定顯示使用總共2400萬個(gè)靜息CD4 T細(xì)胞沒有可再激活的病毒。在移植前,在患者的CD4T細(xì)胞的HIV-1 DNA中鑒定出CCR5-向性,但不是CXCR4-向性病毒。
從移植后外周血中分離的CD4 T細(xì)胞不表達(dá)CCR5,并且僅對離體的CXCR4-嗜性病毒敏感。移植后HIV-1 Gag特異性CD4和CD8 T細(xì)胞應(yīng)答消失,而巨細(xì)胞病毒(CMV)特異性應(yīng)答可檢測到。同樣,HIV-1特異性抗體和親和力降至與移植后柏林患者相當(dāng)?shù)乃健?/p>
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