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      TET蛋白質(zhì)和正?？贵w生產(chǎn)
      
			
      
				2019-04-27 14:38:41
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      一類癌癥抑制蛋白，稱為TET蛋白，通過表觀遺傳修飾DNA結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)基因活性。然而，尚不清楚這些TET蛋白究竟是如何起作用的。在今天發(fā)表在科學(xué)免疫學(xué)的一項研究中，來自拉霍亞研究所的研究人員報告說，小鼠B細胞中TET2和TET3的遺傳缺失或突變減少了功能性IgG抗體的產(chǎn)生，降低了免疫應(yīng)答的有效性。
      

      TET蛋白質(zhì)和正常抗體生產(chǎn)
      

      “以前，人們都知道TET蛋白參與抑制癌癥，”共同第一作者Chan-Wang Jerry說。“但很難弄清楚TET基因的正常功能是什么，因為當我們將它們刪除時，小鼠會迅速發(fā)展成癌癥。”
      

      新研究通過使用條件淘汰策略來解決這個問題。研究人員在他們選擇的時間點刪除了成熟B細胞中的TET2和TET3。五天后，他們?nèi)〕隽诵∈蟮腂細胞并進行了一系列分子測試，以比較它們與來自正常小鼠的B細胞的活性。研究小組發(fā)現(xiàn)，缺乏TET2和TET3的突變B細胞產(chǎn)生過多的IgM抗體，而正常B細胞??產(chǎn)生更有效的IgG抗體。
      

      使用稱為類別轉(zhuǎn)換的先天基因編輯技巧將健康B細胞轉(zhuǎn)化為IgG沒有問題，其中蛋白質(zhì)工具在DNA鏈中剪切出IgM特異性區(qū)域并粘貼在類似的IgG DNA序列中。然而，缺乏TET2和TET3的B細胞不能很好地進行這種轉(zhuǎn)換，因為它們沒有足夠的剪接工具 - 一種稱為AID的蛋白質(zhì) - 因為TET2和TET3對于增強其表達是必需的。“抗體有不同的'味道'，”共同第一作者Vipul Shukla解釋道。“標準香精(IgM)在激活其他免疫細胞方面表現(xiàn)不佳。因此，一旦正常B細胞??遇到病原體，它就會嘗試將IgM抗體轉(zhuǎn)化為更有益的風味，從而產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)。“
      

      “TET2是血癌中最常見的突變基因，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤，這表明它可以抑制正常B細胞??的癌癥進展，”Lio說。“更重要的是，TET蛋白質(zhì)的全部活性需要維生素C.我們的研究可以解釋健康飲食如何增強我們的免疫反應(yīng)。”
      
			

			
        
      
			
      
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