CytoDyn是一家專注于開發(fā)新型人源化CCR5單克隆抗體leronlimab(PRO140)用于多種治療適應(yīng)癥的生物技術(shù)公司。近日，CytoDyn公司宣布其位于美國費城的新實驗室將在該公司首席醫(yī)療官兼副董事長Richard G. Pestell博士的領(lǐng)導(dǎo)下，啟動8項臨床前研究，評估leronlimab治療多種類型癌癥，包括：黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肺癌、肝癌、胃癌。

作為最近收購ProstaGene的一部分，CytoDyn公司獲得了一家著名實驗室的控制權(quán)，該實驗室將在Richard G. Pestell博士的指導(dǎo)下運作。實驗室大多數(shù)人員都有與Richard G. Pestell博士過去的癌癥研究相關(guān)的經(jīng)驗。CytoDyn公司預(yù)計，這8項癌癥臨床前研究的總成本約為150萬美元(加上提交II期IND的成本)。

CytoDyn公司總裁兼首席執(zhí)行官Nader Pourhassan博士表示，“在治療HIV方面，我們計劃在2019年上半年完成leronlimab生物制品許可申請(BLA)的提交，并預(yù)期在2020年實現(xiàn)商業(yè)化。此次同時啟動多項癌癥臨床前動物研究，如果這些研究獲得積極結(jié)果，將大大擴展leronlimab在癌癥治療領(lǐng)域的機會。”

leronlimab(PRO140)是一種人源化IgG4單克隆抗體，可靶向阻斷趨化因子受體5(CCR5)，這是一種細胞受體，在HIV感染、腫瘤轉(zhuǎn)移和免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮多種作用：

(1)治療HIV/AIDS方面：leronlimab屬于名為病毒進入抑制劑的新一類療法，可掩蓋CCR5，通過阻斷主要的HIV(R5)亞型進入健康T細胞來保護這些細胞免受病毒感染。與此同時，leronlimab似乎不會干擾CCR5在介導(dǎo)免疫反應(yīng)方面的正常功能。來自7項臨床研究的數(shù)據(jù)顯示，leronlimab在每一項研究中都能顯著降低或控制患者的HIV病毒載量。一項IIb期研究顯示，leronlimab單藥療法可防止HIV病毒逃逸，部分接受leronlimab治療的患者病毒抑制時間超過4年。在美國，F(xiàn)DA已授予leronlimab治療HIV感染的快速通道資格。

CytoDyn公司已成功完成了一項leronlimab聯(lián)合標準抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法用于既往已接受治療的HIV感染者的關(guān)鍵III期研究，并計劃在2019年上半年完成生物制品許可申請(BLA)的提交。該公司也正在開展另一項III期研究，將leronlimab作為一種每周一次的單藥療法，用于HIV感染者的治療。與目前使用的HIV藥物相比，leronlimab似乎是一種強大的抗病毒藥物，潛在副作用更少，給藥頻率更低。

(2)治療癌癥方面：有研究表明，CCR5在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面發(fā)揮著中心作用，并且CCR5表達增加是乳腺癌疾病狀態(tài)的一個指標。此外，研究人員已經(jīng)證明，在實驗室和動物模型中，阻斷CCR5的藥物可以阻斷侵襲性乳腺癌和前列腺癌的腫瘤轉(zhuǎn)移。

Cytodyn公司正在開展額外的研究，探索leronlimab治療癌癥的潛力。2018年11月底，該公司獲FDA批準，啟動了leronlimab治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(mTNBC)的Ib/II期人體臨床研究。

(3)免疫信號轉(zhuǎn)導(dǎo)方面：CCR5受體在調(diào)制免疫細胞向炎癥部位的轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮著核心作用，對急性移植物抗宿主病(aGVHD)和其他炎癥疾病的發(fā)展至關(guān)重要。臨床研究表明，使用化學抑制劑阻斷CCR5可減少aGvHD的臨床影響，而不會顯著影響已移植骨髓干細胞的植入。

目前，CytoDyn公司正在開展leronlimab的一項II期臨床研究，進一步支持一個觀點：即植入細胞上CCR5受體對aGvHD的發(fā)展至關(guān)重要，以及阻斷該受體識別特定的免疫信號分子是緩解aGvHD的可行方法。在美國，F(xiàn)DA已授予leronlimab預(yù)防GvHD的孤兒藥資格。