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      參與T細胞活化的新分子參與者
      
			
      
				2019-02-25 09:47:17
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      當細菌或病毒進入體內(nèi)時，其表面的蛋白質(zhì)被識別并加工以激活T細胞，白細胞在對抗感染中具有關鍵作用。在T細胞活化期間，稱為微管組織中心(MTOC)的分子復合物移動到T細胞表面的中心位置。微管具有幾個重要功能，包括確定細胞形狀和細胞分裂。因此，MTOC重新定位在由活化的T細胞引發(fā)的免疫應答中起關鍵作用。
      

      參與T細胞活化的新分子參與者
      

      在科學報告最近的一篇出版物中，第一作者Lim Wei Ming和Yuma Ito以及他們在東京工業(yè)大學(東京工業(yè)大學)的同事提供了令人信服的證據(jù)，證明一種關鍵蛋白質(zhì)負責活化T細胞中MTOC的重新定位。是一種稱為CLIP-170的分子，一種微管結合蛋白。
      

      研究人員使用活細胞成像來揭示MTOC重新定位的機制。“使用活體T細胞的雙色熒光顯微成像技術，我們可以在MTOC重新定位過程中觀察和量化蛋白質(zhì)的分子相互作用和動力學，”Sakata-Sogawa博士指出。該技術使他們能夠確認CLIP-170的磷酸化參與MTOC向接觸細胞表面中心的移動(圖1); 使用具有磷酸化缺陷型CLIP-170突變體和細胞的兩種細胞證實了這些發(fā)現(xiàn)其中AMPK(磷酸化和激活CLIP-170的分子)受損。進一步的成像顯示，CLIP-170對于將動力蛋白動力蛋白引導至微管的正端以及將動力蛋白錨定在細胞表面的中心是必不可少的(圖2)。然后，Dynein拉動微管將MTOC重新定位到中心的新位置。
      

      “這些發(fā)現(xiàn)揭示了微管結合蛋白和微管動力學的新亮點，”Tokunaga博士解釋說。這種研究至關重要，因為它可以更深入地了解免疫反應中的T細胞活化，并可能導致開發(fā)出更安全的癌癥免疫治療方法，因為CTLA-4是由2018年的新型獎獲得者發(fā)現(xiàn)并用作治療目標也受MTOC重新定位的調(diào)節(jié)。
      
			

			
        
      
			
      
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