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      新型化合物有助于治療多發(fā)性硬化
      
			
      
				2019-02-23 09:35:12
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      多發(fā)性硬化癥是一種自身免疫性疾病，影響全世界超過230萬人。這種使人衰弱的狀況周期性地阻礙了大腦與身體其他部位之間的交流，導(dǎo)致癥狀從手臂和腿部的麻木和刺痛到失明和癱瘓。雖然可以使用治療來緩解炎癥，但是沒有治療來保護(hù)神經(jīng)元或修復(fù)通常圍繞神經(jīng)的降解的髓鞘。
      

      新型化合物有助于治療多發(fā)性硬化
      

      以前的研究表明，雌激素和雌激素樣化合物可以減輕小鼠的多發(fā)性硬化癥和炎癥。乍一看，這些治療看起來很有希望，但它們帶來了許多負(fù)面的副作用，從雌性化的雄性小鼠到增加患癌癥，心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)由跨學(xué)科科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)在這種方法的支持下，采用了一種新的概念，即在減輕癥狀的同時(shí)消除負(fù)面副作用。
      

      在1月24日在《Scientific Reports》雜志上發(fā)表的一篇論文中，加州大學(xué)河濱分校醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)副教授Seema Tiwari-Woodruff及其同事詳細(xì)介紹了他們?yōu)橹圃炻冗胚嵝滤幬锏呐Γ?IndCl，一種作用于雌激素受體子集的化合物。他們的研究表明，這些新化合物具有雌激素的保護(hù)作用，沒有令人不快的副作用。
      

      “多發(fā)性硬化癥是一種復(fù)雜的疾病，具有多種疾病方面 - 炎癥，脫髓鞘和神經(jīng)元死亡。我們相信我們制造的藥物可以很好地完成兩件事，調(diào)節(jié)炎癥并允許軸突髓鞘再生。市場上沒有其他藥物可以同時(shí)做這兩件事。”
      

      Tiwari-Woodruff向伊利諾伊大學(xué)厄巴納 - 香檳分校(UIUC)的同事們提出了基于母體分子氯吲唑的新形式或類似物。
      

      研究教授John Katzenellenbogen和UIUC化學(xué)系的研究科學(xué)家Sung Hoon Kim開始在母體分子的主鏈上添加各種化學(xué)基團(tuán)，生成20種類似物。這些功能類似物具有與氯吲唑相似的物理，化學(xué)，生物化學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)，但以微妙的不同方式與雌激素受體相互作用。
      

      “我們的問題是，我們是否可以修改母體化合物，以生產(chǎn)出更有效的人體試驗(yàn)藥物，”Tiwari-Woodruff說。
      

      Tiwari-Woodruff和她的團(tuán)隊(duì)在細(xì)胞培養(yǎng)物中篩選了這些氯吲唑類似物，以確定最有希望的候選物。他們鑒定了兩個(gè)¾IndCl-o-Cloro和IndCl-o-Methyl。進(jìn)入臨床前測試，他們使用模擬多發(fā)性硬化癥狀的小鼠模型(實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎)檢查了兩種類似物的治療效果。他們發(fā)現(xiàn)，與母體化合物相比，這些化合物在減少殘疾和促進(jìn)髓鞘再生方面表現(xiàn)更好，沒有任何明顯的副作用。
      

      根據(jù)Tiwari-Woodruff的說法，這一系列化合物具有未來治療發(fā)展的潛力，特別是對(duì)神經(jīng)元和髓鞘神經(jīng)覆蓋的保護(hù)。她強(qiáng)調(diào)，需要做更多的工作來探索不同劑量的類似物在疾病的不同階段給予的效果。
      

      該研究的科學(xué)家已經(jīng)對(duì)這些類似物申請(qǐng)了專利，并希望盡快開始廣泛的藥理學(xué)和毒性試驗(yàn)。在這些分析之后，可以在臨床試驗(yàn)期間評(píng)估藥物以確定治療人的多發(fā)性硬化癥的安全性和有效性。 Tiwari-Woodruff希望這些新化合物有可能在未來幾年內(nèi)進(jìn)入市場。
      
			

			
        
      
			
      
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