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      細(xì)胞響應(yīng)壓力產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可以改善生物藥物的生產(chǎn)
      
			
      
				2019-01-30 09:22:39
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      新加坡研究團(tuán)隊(duì)表示，通過遺傳修飾特殊細(xì)胞來過度表達(dá)熱休克蛋白27(HSP27)，抗體的產(chǎn)生可以加倍而不會降低質(zhì)量，從而使治療的有效生產(chǎn)更加接近。中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞培養(yǎng)物用于生產(chǎn)大量稱為重組生物制劑的生物藥物。用特別選擇的基因序列人工構(gòu)建DNA并插入CHO細(xì)胞中。'重組DNA'指導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)，然后用??于醫(yī)學(xué)目的。
      

      細(xì)胞響應(yīng)壓力產(chǎn)生的蛋白質(zhì)可以改善生物藥物的生產(chǎn)
      

      來自A * STAR生物加工技術(shù)研究所(BTI)和新加坡國立大學(xué)的科學(xué)家現(xiàn)在已經(jīng)對CHO細(xì)胞進(jìn)行基因改造，過度表達(dá)熱休克蛋白 27.在典型條件下，由于廢物副產(chǎn)物的積累，CHO細(xì)胞在培養(yǎng)物中死亡，它限制了它們可以產(chǎn)生的重組生物制劑的數(shù)量。
      

      通過研究CHO 培養(yǎng)物中的基因和蛋白質(zhì)表達(dá)，BTI研究人員之前發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CHO細(xì)胞生長緩慢時，HSP27水平較低。“我們推測CHO細(xì)胞中更多的HSP27可以延長培養(yǎng)物的壽命，從而增加它們產(chǎn)生的生物制劑的濃度，”BTI生物過程科學(xué)家Janice Tan Gek Ling說。
      

      為了證明這一概念，研究小組在CHO細(xì)胞中過表達(dá)HSP27，該細(xì)胞經(jīng)過工程改造可產(chǎn)生與抗原結(jié)合的抗體，稱為Rh因子，通常存在于紅細(xì)胞上。這種抗體可以預(yù)防Rh疾病，其中懷孕的母親和她的胎兒之間的Rh不相容會導(dǎo)致新生兒的紅細(xì)胞危險分解 - 急性病例可以在子宮內(nèi)殺死嬰兒。
      

      與他們之前使用CHO細(xì)胞進(jìn)行研究的研究結(jié)果相比，該研究表明使用過表達(dá)的HSP27可以改善不同重組生物制劑的生產(chǎn)。
      

      “開發(fā)新生物產(chǎn)品的公司可以選擇通過使用過量表達(dá)HSP27的宿主細(xì)胞系來實(shí)施這項(xiàng)技術(shù)，”BTI Staff Scientist Ng Say Kong說。將來，不必從頭開始設(shè)計(jì)細(xì)胞系，可能會有新的添加劑添加到CHO培養(yǎng)物中，這將簡化在現(xiàn)有制造工廠中使用該技術(shù)的過程。
      

      該團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在正在更深入地了解HSP27的工作原理。“憑借這些知識，我們可以進(jìn)一步改造CHO細(xì)胞培養(yǎng)物，使其具有更長的培養(yǎng)壽命和更高的細(xì)胞生長，從而提高生物制劑的產(chǎn)量，”Ng說。
      
			

			
        
      
			
      
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