罹患心血管和代謝疾病等疾病的風險與我們體內(nèi)脂肪的積聚部位有關(guān)。烏普薩拉大學(Uppsala University)的研究人員進行了一項大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究，目前已確定了數(shù)十種影響脂肪分布的遺傳因素，并發(fā)現(xiàn)基因效應與女性脂肪堆積的關(guān)系比男性更密切。

烏普薩拉大學(Uppsala University)的科學家在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。他們表示，對控制身體脂肪分布的遺傳因素和生物機制的更深入了解，可能有助于科學家找到預防或治療肥胖相關(guān)疾病的新方法。“我們突出的生物系統(tǒng)在我們的研究中有可能被用作points-of-intervention新藥物旨在改善身體脂肪的分布,從而減少疾病的風險,”評論通訊作者Mathias Rask-Andersen,博士,研究員的免疫學、遺傳學和病理學,烏普薩拉大學。該研究小組的論文題為《全身脂肪分布的基因組關(guān)聯(lián)研究確定脂肪位點和性別特異性遺傳效應》。

作者寫道，現(xiàn)在世界上超過40%的人口超重，10.8%的人肥胖。“由于罹患2型糖尿病、心血管疾病和癌癥的風險增加，肥胖將成為世界上主要的可預防疾病和過早死亡風險因素。”

青春期過后，男性和女性往往會在不同的身體部位積聚脂肪。研究人員指出，女性軀干和四肢的脂肪通常比身體其他部位長得多，而男性則傾向于將大部分脂肪堆積在軀干。流行病學證據(jù)表明，身體脂肪在不同部位的分布也與心血管和代謝紊亂的不同風險有關(guān)。

據(jù)信，女性臀部和腿部儲存脂肪的能力可以在一定程度上預防心血管疾病，而男性腹部脂肪多于女性，這被認為至少在一定程度上解釋了男性心血管疾病發(fā)病率的上升。"…下肢脂肪組織的優(yōu)先積聚，即該研究小組指出:“研究人員發(fā)現(xiàn)，女性在中年時，臀部和腿部的肌肉是導致心肌梗死和冠狀動脈死亡較低的一個因素。”盡管與性別相關(guān)的脂肪積累差異與性激素的下游活動有關(guān)，“……構(gòu)成身體脂肪分布基礎的生物學機制尚未得到充分闡明。”

“我們知道，女性和男性儲存脂肪的方式不同——女性更容易儲存臀部和腿部的脂肪，而男性則更容易在腹部囤積脂肪，”Rask-Andersen評論道。這是由于雌激素等性激素的作用。但控制這一現(xiàn)象的分子機制尚不清楚。

研究小組尋找可能影響男性和女性的胳膊、腿和軀干脂肪總量的比例的遺傳因素。烏普薩拉大學的研究小組利用了來自英國生物銀行群組的362499名參與者的數(shù)據(jù)，開展了一項全基因組關(guān)聯(lián)研究，將遺傳因素與軀干、手臂和腿部脂肪分布聯(lián)系起來。使用一種稱為分段生物電阻抗分析(BIA)的技術(shù)對每個參與者的脂肪測量進行了評估。研究小組的分析測試了數(shù)百萬種不同的基因變異，其目的還在于識別男性和女性之間的不同基因效應。

這些分析確定了98個與身體脂肪分布相關(guān)的獨立基因信號，其中29個此前未與脂肪相關(guān)表型相關(guān)。基因關(guān)聯(lián)在兩性之間也有很大的不同，“特別是脂肪組織在腿部和軀干的分布，這些部位的影響主要在女性身上觀察到，”作者寫道。研究負責人Asa Johansson博士評論說:“我們被大量的基因效應所震驚，這些效應在女性身上表現(xiàn)得更強，或者說只存在于女性身上。”

對在女性身上發(fā)現(xiàn)的基因的進一步研究表明，女性身體脂肪分布到軀干和腿部涉及間充質(zhì)來源的組織和細胞類型，以及參與細胞外基質(zhì)建模的因素，以及女性內(nèi)分泌組織。約翰松說:“經(jīng)過進一步的研究，我們發(fā)現(xiàn)一些相關(guān)的基因可以編碼積極塑造細胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì)。細胞外基質(zhì)構(gòu)成了細胞周圍的支撐結(jié)構(gòu)。”

“這表明女性腿部和軀干的脂肪分布主要是由女性性腺激素對肌肉骨骼和脂肪組織間充質(zhì)祖細胞的影響所驅(qū)動的，”作者說。“解決導致身體脂肪良好分布的遺傳決定因素和機制，可能有助于風險評估和確定預防或治療肥胖相關(guān)疾病的新干預場所。”