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      兒童腦腫瘤因表觀基因組靶向治療而萎縮
      
			
      
				2019-01-27 15:33:09
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      傳統(tǒng)的癌癥治療方法，如化療和放療，一直是一種權(quán)衡:現(xiàn)在生存，以后會有更多的癌癥。雖然這些治療方案中的許多都能有效地阻止各種癌癥的進展，但它們造成的基因組損傷往往會在數(shù)年后導致新的腫瘤。這對兒童來說是一個極其嚴重的問題——他們的身體還在發(fā)育，更容易受到藥物有害方面的影響。對于患有腦癌的兒童來說尤其如此，研究人員正在努力尋找既能減少副作用又能保持療效的治療方法。
      

      兒童腦腫瘤因表觀基因組靶向治療而萎縮
      

      “讓發(fā)育中的兒童接受頭部和脊柱的化療和放療可能會產(chǎn)生破壞性的長期影響。有些孩子甚至成為智力殘疾的治療,不能去上大學,自己住,或?qū)崿F(xiàn)其他重要的里程碑,”羅伯特Wechsler-Reya博士說,資深作者的一篇新論文討論一種新型治療方法治療小兒腦瘤和腫瘤啟動和維護項目主任Sanford Burnham Prebys醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(SBP)。“我們的實驗室正在研究驅(qū)動成神經(jīng)管細胞瘤的基因途徑，這樣我們就能找到更好的方法來干預和治療腫瘤。”這項研究表明，根據(jù)病人的特定腫瘤類型進行個性化治療是可能的。
      

      SBP的研究人員剛剛公布了一項新研究的結(jié)果。該研究顯示，一種阻斷LSD1蛋白的靶向治療，能夠縮小患有兒童腦癌(稱為成神經(jīng)管細胞瘤)的小鼠體內(nèi)的腫瘤。賴氨酸去甲基化酶1或LSD1抑制劑目前正在其他癌癥的臨床試驗中進行評估，這可能會加快它們對成神經(jīng)管細胞瘤兒童的潛在傳播途徑。這項研究的數(shù)據(jù)通過一篇題為“Lsd1作為gfi1激活的成神經(jīng)管細胞瘤的治療靶點”的文章發(fā)表在今天的《自然通訊》雜志上。
      

      髓母細胞瘤是小兒最常見的惡性腦腫瘤。在美國，每年有350多名兒童被診斷出患有這種癌癥。標準治療包括手術(shù)切除腫瘤，然后進行化療和放療。三分之一的兒童死于癌癥。在存活下來的兒童中，有三分之二的人在治療過程中產(chǎn)生了嚴重的終生副作用，包括認知障礙和因DNA損傷而增加的其他癌癥風險。
      

      近年來，科學家們已經(jīng)認識到成神經(jīng)管細胞瘤不是一種疾病，而是四種不同的亞型，它們的不同之處在于導致它們的突變、癌癥產(chǎn)生的細胞以及長期存活的可能性。一種被稱為3組成神經(jīng)管細胞瘤的亞型是這種疾病最致命的形式。
      

      這篇論文建立在科學家們之前研究第三組成神經(jīng)管細胞瘤的基礎(chǔ)上，他們在研究中證明了一種名為GFI1的轉(zhuǎn)錄因子在大約三分之一的第三組腫瘤中被激活。在之前的研究中，科學家們使用遺傳分析方法和SBP獨特的方法來建立成神經(jīng)管細胞瘤小鼠模型，以確認GFI1對這些腫瘤至關(guān)重要——這是藥物靶點值得追求的關(guān)鍵指標。
      

      然而，轉(zhuǎn)錄因子從本質(zhì)上來說是很難治療的，這使它們獲得了“不可用藥”的綽號。因此，科學家們尋找gfi1的共聚物，gfi1是一種與gfi1相互作用的蛋白質(zhì)，它更容易被定位。他們的研究發(fā)現(xiàn)了表觀遺傳修飾因子LSD1。
      

      “LSD1似乎是這種癌癥的致命弱點，”Wechsler-Reya說。“我們更幸運的是，LSD1的抑制劑已經(jīng)存在，并且正在進行其他癌癥的臨床試驗。”
      

      科學家們獲得了一種LSD1抑制劑，并在gfi1激活的3組成神經(jīng)管細胞瘤小鼠模型中進行了測試。他們的研究表明，這種藥物能顯著減小老鼠皮膚下生長的腫瘤的大小，使腫瘤縮小80%以上。這表明，如果它能被輸送到大腦，它也可能對病人的腫瘤有效。
      

      “現(xiàn)在，我們的實驗室正在研究藥物輸送技術(shù)，可以將這種藥物通過血腦屏障運送到腫瘤上。”這可能是一種“特洛伊木馬”的納米顆粒，它能將藥物偷偷地送入大腦，也可能涉及將藥物直接泵入腫瘤。“如果這些方法成功，LSD1抑制劑可能是一種有前途的靶向治療兒童gfi1驅(qū)動的3組成神經(jīng)管細胞瘤。”
      
			

			
        
      
			
      
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