在科學(xué)上，“相關(guān)性并不等于因果關(guān)系”這句箴言是正確的數(shù)據(jù)分析和假設(shè)形成的基石。然而，對(duì)于研究人員來(lái)說(shuō)，這段代碼并不是一個(gè)終點(diǎn)，而是一個(gè)跳板，可以更深入地研究數(shù)據(jù)，并發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致這些奇怪發(fā)現(xiàn)的機(jī)制。當(dāng)數(shù)據(jù)得到將近200萬(wàn)患者群體的支持時(shí)，這可能意味著你正在研究的不僅僅是一種統(tǒng)計(jì)假象。由Van Andel研究所(VARI)的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國(guó)際研究小組的一項(xiàng)有趣的新發(fā)現(xiàn)最能說(shuō)明這一點(diǎn)。該研究表明，在生命早期切除闌尾可以將患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)降低19-25%。

這項(xiàng)綜合研究的結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，題為《闌尾蠕蟲(chóng)影響帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)》。“這數(shù)據(jù)鞏固了腸道的作用和免疫系統(tǒng)疾病的成因,揭示了附錄作為主要儲(chǔ)層異常折疊α-synuclein蛋白質(zhì),這是帕金森發(fā)病和進(jìn)展密切相關(guān)。

“我們的研究結(jié)果表明闌尾是帕金森氏癥的起源部位，為設(shè)計(jì)新的治療策略提供了一條前進(jìn)的道路，這些策略可以利用胃腸道在疾病發(fā)展中的作用，”VARI的助理教授、資深研究調(diào)查員Viviane Labrie博士解釋說(shuō)。“盡管闌尾在很大程度上被認(rèn)為是沒(méi)有必要的，但它實(shí)際上在我們的免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要作用，調(diào)節(jié)腸道細(xì)菌的構(gòu)成，而現(xiàn)在，正如我們的工作所顯示的，在帕金森癥中。”

有趣的是,降低患帕金森只是明顯附錄時(shí),和α-synuclein包含在它被移除,年前帕金森的發(fā)病,這表明附錄可能參與疾病的起始。然而，在疾病開(kāi)始后切除闌尾對(duì)疾病的進(jìn)展沒(méi)有影響。

在一般人群中，接受闌尾切除術(shù)的人患帕金森癥的幾率要低19%。這種影響在農(nóng)村地區(qū)被放大，闌尾切除術(shù)使患病風(fēng)險(xiǎn)降低了25%。帕金森病通常在農(nóng)村人口中更為普遍，這一趨勢(shì)與農(nóng)藥接觸的增加有關(guān)。

“我們確定了闌尾改變PD風(fēng)險(xiǎn)和影響發(fā)病機(jī)制的能力，”作者寫(xiě)道。“在兩個(gè)獨(dú)立的流行病學(xué)數(shù)據(jù)集中，涉及160多萬(wàn)人和9100多萬(wàn)人-年，我們觀察到，在PD發(fā)病前幾十年切除闌尾與較低的PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，特別是對(duì)生活在農(nóng)村地區(qū)的個(gè)人而言，并且延遲了PD發(fā)病年齡。”

研究小組還發(fā)現(xiàn)，闌尾切除術(shù)可以延緩帕金森病患者的病情發(fā)展，使診斷平均推遲3.6年。由于帕金森病沒(méi)有明確的檢測(cè)方法，人們通常在出現(xiàn)震顫或僵硬等運(yùn)動(dòng)癥狀后才被診斷出來(lái)。到那時(shí)，這種疾病通常已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重，大腦中控制自主運(yùn)動(dòng)的區(qū)域會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p傷。

相反，對(duì)于那些與家族遺傳突變有關(guān)的疾病患者，闌尾切除術(shù)并沒(méi)有明顯的益處，而家族遺傳突變的患者不到10%。

“我們今天的發(fā)現(xiàn)為我們對(duì)這種難以置信的復(fù)雜疾病的理解增加了一個(gè)新層次，”首席研究員布萊恩·基林格博士(Bryan Killinger)說(shuō)。“我們已經(jīng)表明,闌尾是一個(gè)中心集群分布形式的α-synuclein蛋白質(zhì)的積累,與帕金森病。當(dāng)我們探索新的預(yù)防和治療策略時(shí)，這些知識(shí)將是無(wú)價(jià)的。

令人驚訝的是,研究人員還發(fā)現(xiàn)團(tuán)α-synuclein附錄的健康所有年齡段的人都患有帕金森癥,提高新問(wèn)題引起疾病的機(jī)制并推動(dòng)其發(fā)展。成群α-synuclein被認(rèn)為是帕金森先前的一個(gè)重要標(biāo)志,它被認(rèn)為只存在于患者。

“我們還發(fā)現(xiàn),健康人的附錄包含intraneuronalα-synuclein骨料和大量的PD病理α-synuclein截?cái)喈a(chǎn)品積聚在路易小體,帕金森病的病理特點(diǎn),“作者寫(xiě)的。“溶菌產(chǎn)物人類的闌尾組織誘導(dǎo)迅速乳溝和完整的重組α-synuclein寡聚化。”

研究數(shù)據(jù)來(lái)源于深入描述和可視化α-synuclein形式在附錄中,生了一個(gè)驚人的相似之處那些發(fā)現(xiàn)在帕金森病的大腦,以及分析兩大健康記錄數(shù)據(jù)庫(kù)。第一個(gè)數(shù)據(jù)集來(lái)自瑞典國(guó)家患者登記處(Swedish National Patient Registry)和瑞典統(tǒng)計(jì)局(Statistics Sweden)。瑞典國(guó)家患者登記處是一個(gè)獨(dú)一無(wú)二的數(shù)據(jù)庫(kù)，其中包含1964年開(kāi)始的瑞典人口的未識(shí)別醫(yī)療診斷和手術(shù)史。VARI的研究小組與瑞典隆德大學(xué)的研究人員合作，對(duì)169.8萬(wàn)人長(zhǎng)達(dá)52年的跟蹤記錄進(jìn)行了梳理，總計(jì)近9200萬(wàn)人年。第二個(gè)數(shù)據(jù)集來(lái)自帕金森病程標(biāo)記計(jì)劃，包括患者診斷、發(fā)病年齡、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和遺傳信息的詳細(xì)信息。

“我們感到驚訝,致病形式的α-synuclein附錄是如此普遍的人都有或沒(méi)有帕金森癥。雖然這些物質(zhì)在大腦中是有毒的，但在闌尾中卻是正常的。這清楚地表明，它們的存在本身不可能是這種疾病的原因，”Labrie博士總結(jié)道。帕金森氏癥相對(duì)罕見(jiàn)，不到總?cè)丝诘?%，所以闌尾影響帕金森氏癥的風(fēng)險(xiǎn)一定有其他機(jī)制或事件的匯合。這就是我們接下來(lái)要研究的問(wèn)題——哪些因素或哪些因素對(duì)帕金森病有利?”