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      新的雙管齊下的方法靶向癌細(xì)胞的端粒酶和染色體
      
			
      
				2019-01-22 18:12:27
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      一組國際研究人員開發(fā)出一種新技術(shù)，用于識(shí)別可能的癌癥藥物，從而簡化治療方法的開發(fā)。該小組設(shè)計(jì)了一種方法來篩選潛在的藥物化合物，以選擇那些以兩種方式干擾腫瘤細(xì)胞的化合物。
      

      新的雙管齊下的方法靶向癌細(xì)胞的端粒酶和染色體
      

      他們發(fā)表在《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上的一項(xiàng)研究(“針對(duì)端粒和端粒酶的化合物的系統(tǒng)性分析，對(duì)其在癌癥治療中的臨床應(yīng)用意義”)試圖以一種現(xiàn)有的方法為基礎(chǔ)，尋找針對(duì)端粒酶的藥物?？茖W(xué)家們希望找到一種藥物，這種藥物不僅能抑制這種蛋白質(zhì)，而且還能在癌細(xì)胞分裂染色體形成新細(xì)胞時(shí)誘發(fā)錯(cuò)誤。
      

      研究人員說，對(duì)兩條戰(zhàn)線的攻擊可以阻止癌細(xì)胞的生長，從而殺死腫瘤。
      

      “端粒酶和端粒維持機(jī)制的靶向性是治療各種癌癥的一種有前途的方法。在這項(xiàng)工作中，我們?cè)O(shè)計(jì)了一種新的方案來篩選和排列專門針對(duì)端粒和端粒酶的化合物的療效。該方法使用了兩個(gè)同基因細(xì)胞系，其中包含一個(gè)圓形的人類人工染色體(HAC，缺少端粒)和一個(gè)帶有EGFP轉(zhuǎn)基因標(biāo)記的線性HAC(包含端粒);以端粒酶或端粒為靶點(diǎn)的化合物應(yīng)該優(yōu)先導(dǎo)致線性HAC的損失，而不是圓形HAC的損失。
      

      我們的實(shí)驗(yàn)允許常規(guī)流式細(xì)胞術(shù)定量檢測染色體丟失。我們使用這種雙hac方法對(duì)一系列已知的和新開發(fā)的化合物進(jìn)行排序，包括g -四重(G4)配體。在后者中，Cu-ttpy和Pt-ttpy兩種化合物誘導(dǎo)了高速率的線性HAC損失，但對(duì)環(huán)狀HAC的有絲分裂穩(wěn)定性沒有顯著影響。對(duì)這些藥物誘導(dǎo)的有絲分裂表型的分析顯示，在有絲分裂后期和細(xì)胞分裂過程中，染色質(zhì)橋和超細(xì)橋的比率都有所增加。Pt-ttpy或Cu-ttpy治療后染色體丟失與端粒相關(guān)DNA損傷的誘導(dǎo)有關(guān)?？偟膩碚f，這個(gè)平臺(tái)能夠識(shí)別和排列那些由于端粒功能障礙而大大增加染色體錯(cuò)分率的化合物，并可能加速癌癥治療新治療策略的開發(fā)。
      

      愛丁堡大學(xué)(University of Edinburgh)、巴黎居里研究所(Institute Curie)、美國國家癌癥研究所(U.S. National Cancer Institute)和日本Kazusa DNA研究所(Kazusa DNA Institute of Japan)的研究人員利用帶有內(nèi)建熒光標(biāo)記的人造人類染色體對(duì)藥物進(jìn)行了測試。這使得研究小組能夠檢測藥物治療導(dǎo)致染色體丟失的時(shí)間和頻率。
      

      以這種方式識(shí)別出的藥物隨后在不同類型的癌細(xì)胞中進(jìn)行測試，以研究它們是如何能夠以高速率破壞染色體分裂的。研究人員希望這些新發(fā)現(xiàn)的藥物能夠?yàn)殚_發(fā)更有效的治療方法提供信息。
      

      參與這項(xiàng)研究的愛丁堡大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院染色體動(dòng)力學(xué)教授威廉姆·C·恩肖博士說:“我們的方法可以選擇破壞癌細(xì)胞正常分裂的藥物化合物。”“我們希望這能導(dǎo)致針對(duì)腫瘤的更有效療法的開發(fā)。”
      

      愛丁堡大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院的高級(jí)研究員Mar Carmena博士也參與了這項(xiàng)研究，他補(bǔ)充說:“我們希望我們的雙刃劍的方法能夠被證明在使用新選擇的、更有效的藥物靶向一系列癌癥方面是有用的。”
      
			

			
        
      
			
      
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