基因被發(fā)現(xiàn)與生物鐘和飲食時間表有關
對于大多數(shù)人來說,想要吃一頓飯或零食的沖動都是在一天中醒著的時候出現(xiàn)的。但對于那些患有罕見綜合癥的人來說,饑餓往往出現(xiàn)在不想要的時間,干擾睡眠,導致暴飲暴食。
現(xiàn)在,索爾克大學的科學家們發(fā)現(xiàn)了一對基因,它們通常使飲食安排與日常睡眠節(jié)奏保持同步,一旦發(fā)生突變,就可能在所謂的“夜宵綜合癥”中發(fā)揮作用。在其中一個基因發(fā)生突變的小鼠中,飲食模式發(fā)生了改變,導致不尋常的用餐時間和體重增加。研究結果發(fā)表在今天的《細胞報告》上。
“我們真的從來沒有想過我們能夠將睡眠-覺醒周期和飲食周期分離開來,特別是通過一個簡單的突變,”高級研究作者Satchidananda Panda說,他是Salk調節(jié)生物學實驗室的副教授。“這引發(fā)了許多關于這些周期如何監(jiān)管的未來問題。”
十多年前,研究人員發(fā)現(xiàn),患有遺傳性睡眠障礙的人通常攜帶一種名為PER2的蛋白質的特殊突變。這種突變發(fā)生在蛋白質的一個可以磷酸化的區(qū)域,磷酸化是一種與改變蛋白質功能的磷酸鹽化學物質結合的能力。人類每個周期有三個基因,它們都被認為在日常生物鐘中發(fā)揮作用,并且都含有相同的磷酸化位點。
索爾克大學的科學家們與南京大學的徐穎領導的中國研究小組合作,測試在相同區(qū)域的PER1基因突變是否與導致睡眠障礙的PER2基因突變具有相同的效果。因此,他們培育了缺乏小鼠周期基因的小鼠,并添加了一個在磷酸化位點發(fā)生突變的人類PER1或PER2。正如預期的那樣,PER2基因突變的老鼠有睡眠缺陷,比平時更早打瞌睡。但對于PER1突變,情況并非如此。
“在沒有PER1的小鼠中,它們的睡眠-覺醒周期沒有明顯缺陷,”Panda說。“相反,當我們觀察它們的新陳代謝時,我們突然看到了劇烈的變化。”
具有PER1磷酸化缺陷的老鼠比其他老鼠吃得更早——這使得它們在睡眠周期結束前醒來并吃零食——并且在正常的清醒期吃更多的食物。當研究人員觀察PER1蛋白的分子細節(jié)時,他們發(fā)現(xiàn),PER1基因突變會導致蛋白質在睡眠期間含量降低,在清醒時含量升高,以及蛋白質在細胞產生時降解速度加快。
Panda和他的同事假設正常情況下,PER1和PER2是同步的,因為它們有相同的磷酸化位點——它們同時被打開和關閉,保持睡眠和飲食周期一致。但其中一種基因的突變可能會打破這種聯(lián)系,導致飲食或睡眠的非周期。
“很長一段時間以來,人們認為夜宵綜合癥是不真實的,”熊貓說。在小鼠身上的這些結果表明,這實際上可能是該綜合癥的遺傳基礎。然而,研究人員還沒有測試是否有夜宵綜合癥患者的PER1基因發(fā)生突變。
當Panda和Xu的研究小組限制老鼠正常進食時,他們發(fā)現(xiàn)即使PER1基因發(fā)生了突變,老鼠也能保持正常體重。在為期10周的跟蹤研究中,這些小鼠(帶有PER1突變,但有時間進食)在控制動物方面沒有表現(xiàn)出任何差異。這告訴研究人員,PER1引起的體重增加完全是由于飲食不當造成的,而不是其他代謝缺陷。
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