位于波士頓的索爾克研究所和貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的分子——在人和老鼠的脂肪中產(chǎn)生的——可以預(yù)防糖尿病。

研究人員在10月9日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上詳細(xì)描述了他們發(fā)現(xiàn)，將這種新的脂肪(或脂質(zhì))給予相當(dāng)于2型糖尿病的小鼠，可以降低它們升高的血糖。研究小組還發(fā)現(xiàn)，在糖尿病高危人群中，這種新脂質(zhì)含量較低，這表明這種脂質(zhì)有可能被用來治療代謝紊亂。

像膽固醇一樣，脂質(zhì)通常與健康狀況不佳有關(guān)。但近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)并非所有的脂類都對人體有害，比如廣受吹捧的魚油中的omega-3脂肪酸。這種新發(fā)現(xiàn)的脂質(zhì)被稱為脂肪酸羥基脂肪酸(FAHFAs)，在糖尿病早期的人類中含量較低，而在對糖尿病有抵抗力的小鼠中則要高得多。

“基于它們的生物學(xué)特性，我們可以將FAHFAs加入到有益脂類的小列表中，”克萊頓基金會(huì)肽生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的索爾克教授、該研究的資深作者之一艾倫·薩格塔利安(Alan Saghatelian)說。“這些脂質(zhì)很神奇，因?yàn)樗鼈冞€能減少炎癥，這表明我們可能會(huì)在炎癥疾病中發(fā)現(xiàn)這些分子的治療機(jī)會(huì)，比如克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及糖尿病。”

FAHFAs以前在細(xì)胞和組織中沒有被發(fā)現(xiàn)，因?yàn)樗鼈兊臐舛群艿停茈y檢測到。Saghatelian和該研究的另一位資深作者、BIDMC醫(yī)學(xué)院副主席Barbara Kahn利用最新的質(zhì)譜技術(shù)，在檢測Kahn開發(fā)的抗糖尿病小鼠模型的脂肪時(shí)，發(fā)現(xiàn)了FAHFAs。

我們對這些老鼠進(jìn)行了改造，使其脂肪中含有更多的一種名為Glut4的糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，因?yàn)槲覀円呀?jīng)證明，當(dāng)這種轉(zhuǎn)運(yùn)體的水平較低時(shí)，人們更容易患糖尿病。通過研究這種糖轉(zhuǎn)運(yùn)體是如何預(yù)防糖尿病的，研究小組注意到在小鼠體內(nèi)合成了更多的脂肪酸，這些脂肪酸提高了胰島素的活性(從而降低了患糖尿病的可能性)。研究小組合作找出了其中的脂類成分。

Saghatelian說:“雖然在正常小鼠和抗糖尿病小鼠之間，許多其他的脂質(zhì)基本上是相同的，但是我們看到，在抗糖尿病小鼠中，F(xiàn)AHFA脂質(zhì)升高了16倍，這是一個(gè)非常明顯的巨大變化。”之后，我們用質(zhì)譜和化學(xué)合成相結(jié)合的方法闡明了它們的結(jié)構(gòu)。我們基本上用這些技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一類全新的分子。

一旦他們確定FAHFAs是正常小鼠和這些抗糖尿病小鼠之間不同的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)了一些重要的東西:當(dāng)小鼠食用FAHFAs時(shí)，血糖水平下降，胰島素水平上升，這表明FAHFAs具有潛在的治療價(jià)值。

為了確定FAHFA是否也與人類相關(guān)，研究小組測量了胰島素抵抗(通常是糖尿病的先兆)人群的FAHFA水平，發(fā)現(xiàn)他們的FAHFA水平在脂肪和血液中較低，這表明FAHFA水平的變化可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病。

“這些高水平的脂質(zhì)似乎與小鼠和人類的積極結(jié)果相關(guān)，”卡恩說，他也是哈佛醫(yī)學(xué)院的教授。“我們證明脂質(zhì)通過多種機(jī)制起作用。當(dāng)血糖升高時(shí)，比如飯后，脂質(zhì)會(huì)迅速刺激一種激素的分泌，這種激素會(huì)向胰腺發(fā)出分泌胰島素的信號。此外，這些新的脂類還直接刺激糖進(jìn)入細(xì)胞，減少脂肪組織和全身的炎癥反應(yīng)。

研究人員說，這些綜合作用使脂質(zhì)具有巨大的治療潛力。除了廣泛存在于蔬菜、水果和其他食物中的低水平，F(xiàn)AHFAs也——不像其他已知的有益脂肪——在體內(nèi)產(chǎn)生和分解。有可能，新的藥物可以針對制造或分解血脂的途徑來控制FAHFA水平。

在這篇新論文中，研究小組還確定了FAHFAs與一種叫做GPR120的細(xì)胞受體結(jié)合，以控制葡萄糖被脂肪細(xì)胞吸收的數(shù)量。研究小組認(rèn)為，增加體內(nèi)FAHFAs水平可能也是激活GPR120治療或預(yù)防糖尿病的一種方式。

Saghatelian說:“這項(xiàng)研究可能表明，F(xiàn)AHFA水平的變化是糖尿病的一種新機(jī)制，以前人們沒有認(rèn)識到這一點(diǎn)，因?yàn)檫@些脂質(zhì)是未知的。”“我們希望這項(xiàng)研究能提出一種新的治療方法，能夠促進(jìn)人體自身控制血糖的方式。”