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      免疫受體通過(guò)變成微型機(jī)器來(lái)放大入侵者的信號(hào)
      
			
      
				2019-01-11 17:09:23
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      當(dāng)T細(xì)胞表面的受體(人體免疫系統(tǒng)的哨兵)從有害入侵者那里感知到單個(gè)粒子時(shí)，它會(huì)立即啟動(dòng)細(xì)胞的活動(dòng)，引發(fā)更大的免疫反應(yīng)。但是，確切地說(shuō)，來(lái)自單個(gè)受體的信號(hào)，在每個(gè)T細(xì)胞上的數(shù)千個(gè)受體中，是如何被放大來(lái)影響整個(gè)細(xì)胞的，這幾十年來(lái)一直困擾著免疫學(xué)家。
      

      免疫受體通過(guò)變成微型機(jī)器來(lái)放大入侵者的信號(hào)
      

      現(xiàn)在，索爾克的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了放大“入侵者”信號(hào)的關(guān)鍵。檢測(cè)入侵者的T細(xì)胞受體變成一臺(tái)微型機(jī)器，激活并釋放一個(gè)又一個(gè)名為ZAP70的蛋白質(zhì)副本。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2016年11月21日的《自然免疫學(xué)》雜志上，可以幫助科學(xué)家設(shè)計(jì)更好的免疫介導(dǎo)治療癌癥或自身免疫性疾病。
      

      索爾克的諾米斯基金會(huì)免疫生物學(xué)和微生物發(fā)病機(jī)制實(shí)驗(yàn)室以及維特高級(jí)生物光化學(xué)中心的副教授Bjorn Lillemeier說(shuō):“這確實(shí)是在免疫應(yīng)答水平上發(fā)現(xiàn)的第一種擴(kuò)增方法。”“它回答了一個(gè)困擾免疫學(xué)家30多年的長(zhǎng)期問(wèn)題。”
      

      T細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的核心，這是機(jī)體識(shí)別病原體并作出反應(yīng)的能力。單個(gè)T細(xì)胞的受體在任何給定的一秒鐘內(nèi)都要篩選數(shù)千個(gè)分子，但其中大多數(shù)分子來(lái)自人體自身的蛋白質(zhì)，因此必須被當(dāng)作“自我”來(lái)忽略。研究人員一直在努力解釋，T細(xì)胞是如何在強(qiáng)烈的“自我”信號(hào)之后，檢測(cè)并回應(yīng)一兩個(gè)“入侵者”信號(hào)的。
      

      Lillemeier的實(shí)驗(yàn)室研究了ZAP70，一種與T細(xì)胞受體相關(guān)的蛋白質(zhì)，當(dāng)受體識(shí)別外來(lái)分子時(shí)就會(huì)被激活。為了追蹤ZAP70分子的活性和位置，研究小組在固定每個(gè)T細(xì)胞受體的同時(shí)，用熒光標(biāo)記對(duì)其進(jìn)行標(biāo)記。令研究小組吃驚的是，ZAP70分子被T細(xì)胞受體激活，然后轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞。
      

      “這是一種完全不同于我們預(yù)期的放大方法，”Lillemeier實(shí)驗(yàn)室的研究助理、這項(xiàng)新研究的第一作者扎卡里·卡茨(Zachary Katz)說(shuō)。“每個(gè)人都認(rèn)為擴(kuò)增是由外來(lái)分子和T細(xì)胞受體之間的相互作用決定的，但這發(fā)生在受體的下游。”
      

      通過(guò)大量生成ZAP70并將其發(fā)送到整個(gè)細(xì)胞，而不是僅僅激活少量的ZAP70并將其固定在T細(xì)胞受體上，免疫細(xì)胞可以迅速將信號(hào)傳播到整個(gè)細(xì)胞。
      

      Lillemeier說(shuō):“我們看到，在信號(hào)傳遞的開(kāi)始，T細(xì)胞受體釋放大量的ZAP70來(lái)放大和分布信號(hào)。”“但是一旦信號(hào)建立起來(lái)，T細(xì)胞受體就會(huì)適應(yīng)并停止釋放這么多ZAP70。”
      

      問(wèn)題仍然是這個(gè)過(guò)程是如何進(jìn)行的，包括ZAP70分子的最終目的地是什么，以及它們?nèi)绾卫^續(xù)傳遞信號(hào)。但是Lillemeier說(shuō)，這項(xiàng)觀察是在理解T細(xì)胞如何識(shí)別和對(duì)病原體做出反應(yīng)方面取得的進(jìn)展。
      

      “了解這個(gè)過(guò)程非常重要，因?yàn)門細(xì)胞是適應(yīng)性免疫反應(yīng)的中心，”他說(shuō)。“如果受體沒(méi)有得到很好的控制，你就會(huì)生病;你可能有自身免疫性疾病或者你對(duì)感染沒(méi)有反應(yīng)。他補(bǔ)充說(shuō)，通過(guò)改變受體激活和釋放的ZAP70的數(shù)量，使受體發(fā)出更強(qiáng)或更弱的信號(hào)，可能有助于治療這類疾病。
      
			

			
        
      
			
      
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