提高維生素D對(duì)糖尿病的治療效果
美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的數(shù)據(jù)顯示,美國(guó)有2700多萬人患有2型糖尿病。隨著人口老齡化和越來越多的人變得超重或肥胖,這個(gè)數(shù)字預(yù)計(jì)還會(huì)增加。
在2018年5月10日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一篇論文中,索爾克研究所的研究人員報(bào)告了一種通過保護(hù)beta細(xì)胞(胰腺中產(chǎn)生、儲(chǔ)存和釋放胰島素激素的細(xì)胞)治療糖尿病的潛在新方法。當(dāng)細(xì)胞功能失調(diào)時(shí),人體就無法制造胰島素來控制血糖(葡萄糖),血糖水平就會(huì)上升到危險(xiǎn)甚至致命的水平。
研究人員通過一個(gè)意想不到的來源實(shí)現(xiàn)了他們的目標(biāo):在細(xì)胞和小鼠模型中維生素D被證明對(duì)治療受損的細(xì)胞有益。它還為基因調(diào)控提供了新的見解,可以應(yīng)用于開發(fā)治療其他疾病,包括癌癥。
“我們知道糖尿病是一種由炎癥引起的疾病,”資深作者羅納德·埃文斯(Ronald Evans)解釋道。“在這項(xiàng)研究中,我們發(fā)現(xiàn)維生素D受體是炎癥和細(xì)胞存活的重要調(diào)節(jié)劑。”
利用從胚胎干細(xì)胞中提取的細(xì)胞,研究人員能夠識(shí)別出一種名為iBRD9的化合物,當(dāng)它與維生素D結(jié)合以提高細(xì)胞存活率時(shí),這種化合物似乎能增強(qiáng)維生素D受體的激活。研究小組通過進(jìn)行篩選試驗(yàn)來尋找能夠提高培養(yǎng)皿中細(xì)胞存活率的化合物,從而實(shí)現(xiàn)了這一目標(biāo)。然后,他們?cè)谔悄虿⌒∈竽P椭袦y(cè)試了這種組合,結(jié)果顯示,它可以使動(dòng)物體內(nèi)的葡萄糖恢復(fù)到正常水平。
Salk基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室的研究員、該研究的第一作者宗偉說:“這項(xiàng)研究是從研究維生素D在細(xì)胞中的作用開始的。”流行病學(xué)研究表明,血液中維生素D濃度高與患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較低之間存在相關(guān)性,但其潛在機(jī)制尚不清楚。單靠維生素很難保護(hù)細(xì)胞。我們現(xiàn)在對(duì)如何利用這種聯(lián)系有了一些想法。
潛在的過程與轉(zhuǎn)錄有關(guān)——基因被翻譯成蛋白質(zhì)的方式。將這種新化合物與維生素D結(jié)合起來,可以使某些保護(hù)性基因的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于病變細(xì)胞。
“激活維生素D受體可以觸發(fā)基因的抗炎功能,幫助細(xì)胞在壓力條件下生存,”索爾克資深科學(xué)家、通訊作者之一邁克爾·唐斯(Michael Downes)說。“通過使用我們?cè)趯?shí)驗(yàn)室開發(fā)的一種篩選系統(tǒng),我們已經(jīng)能夠識(shí)別出這個(gè)謎團(tuán)中允許維生素D途徑超激活的重要部分。”
這一發(fā)現(xiàn)的意義可能具有深遠(yuǎn)的意義:它確定了一種基本機(jī)制,可以轉(zhuǎn)化為在臨床中給許多不同的靶點(diǎn)下藥。
“在這項(xiàng)研究中,我們關(guān)注的是糖尿病,但因?yàn)樗且环N重要的受體,它可能適用于任何需要提高維生素D效果的治療,”Salk的研究員、該研究的作者之一Ruth Yu補(bǔ)充說。“例如,我們對(duì)研究胰腺癌特別感興趣,我們的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)在研究這種疾病。”
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