老年是許多疾病的最大危險(xiǎn)因素，包括老年癡呆癥(AD)和癌癥。老年保護(hù)劑是最近發(fā)現(xiàn)的一類抗衰老化合物。Salk的新研究現(xiàn)在已經(jīng)確定了這些化合物的一個(gè)獨(dú)特的子類，稱為老年保護(hù)素(GNPs)，這是一種候選的AD藥物，可以減緩小鼠的衰老過(guò)程。

“geroprotectors的理由是,如果一個(gè)可以擴(kuò)展的壽命模型生物,比如老鼠,并將這種影響人類,那么你應(yīng)該能夠慢下來(lái)的出現(xiàn)許多與衰老相關(guān)的疾病,如阿爾茨海默氏癥,帕金森氏癥,癌癥和總體脆弱,”第一作者戴維舒伯特說(shuō),索爾克教授和沙克的細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。

這項(xiàng)研究于2018年11月13日發(fā)表在《藥理學(xué)趨勢(shì)》(Trends in Pharmacological Sciences)雜志上，是索爾克研究所高級(jí)研究員、細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科學(xué)家帕梅拉·馬赫(Pamela Maher)合作進(jìn)行的。

研究小組從植物中發(fā)現(xiàn)的兩種具有藥用價(jià)值的化學(xué)物質(zhì)開(kāi)始:一種是從水果和蔬菜中提取的天然物質(zhì)非瑟酮，另一種是從咖喱香料姜黃中提取的姜黃素。從這些藥物中，研究小組合成了三種AD候選藥物，它們都是基于保護(hù)神經(jīng)元免受與大腦老化有關(guān)的多種毒性的能力。該實(shí)驗(yàn)室顯示，這三種合成候選物質(zhì)(即CMS121、CAD31和J147)，以及非瑟酮和姜黃素，降低了衰老和癡呆的分子標(biāo)志物，延長(zhǎng)了小鼠或果蠅的中位壽命。

重要的是，該小組證明，這些AD候選藥物所涉及的分子途徑與另外兩種經(jīng)過(guò)充分研究的合成化合物相同，這兩種化合物已知能延長(zhǎng)許多動(dòng)物的壽命?；谶@個(gè)原因，并基于他們之前的研究結(jié)果，研究小組說(shuō)，非瑟酮、姜黃素和三種候選的AD藥物都符合老年人保護(hù)的定義。

該小組目前正致力于將兩種gnp納入人體臨床試驗(yàn)。非瑟酮衍生物CMS121目前正處于動(dòng)物毒理學(xué)研究中，F(xiàn)DA需要批準(zhǔn)才能開(kāi)始臨床試驗(yàn)。姜黃素衍生物J147正在接受FDA的審查，以獲得明年初開(kāi)始AD臨床試驗(yàn)的許可。該小組計(jì)劃將衰老的生物化學(xué)標(biāo)記納入臨床試驗(yàn)，以檢測(cè)潛在的老年保護(hù)作用。

Maher說(shuō):“因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)品姜黃素和非瑟酮也是gnp，并且作為補(bǔ)充劑在商業(yè)上可以買(mǎi)到，所以它們現(xiàn)在可以提供一些治療上的好處。”

該實(shí)驗(yàn)室的其他研究正在確定這些化合物是否對(duì)大腦以外的器官有影響。舒伯特說(shuō):“如果這些藥物對(duì)其他身體系統(tǒng)有好處，比如維持腎功能和整體肌肉健康，它們就可以被用于治療或預(yù)防衰老疾病的其他方式。”

研究人員表示，這些AD候選藥物的發(fā)現(xiàn)驗(yàn)證了他們開(kāi)發(fā)的藥物發(fā)現(xiàn)模型，該模型似乎是一種確定有助于促進(jìn)健康衰老的額外GNP化合物的可行方法。這將大大加快治療目前無(wú)法治愈的衰老疾病的藥物的開(kāi)發(fā)。

論文中的其他研究人員包括索爾克大學(xué)的安東尼奧·科瑞斯和約書(shū)亞·戈德堡、圣地亞哥州立大學(xué)的金·芬利以及斯克里普斯研究所的邁克爾·佩特拉斯切克。

這項(xiàng)工作由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院撥款RO1 AG046153, RF1 AG054714和R41AI104034;加州再生醫(yī)學(xué)研究所;愛(ài)德華·n·德拉·托梅紀(jì)念基金會(huì);索爾克研究所保羅·f·格倫老齡化研究中心;還有邦迪基金會(huì)。Schubert是Abrexa制藥公司的免費(fèi)科學(xué)顧問(wèn)，該公司正將J147推向臨床試驗(yàn)階段。