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      登革熱和寨卡病毒家族使用意想不到的方法劫持人類細(xì)胞機(jī)器
      
			
      
				2019-01-07 09:50:36
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      德國(guó)的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，與許多其他RNA病毒相比，黃病毒 - 一個(gè)包括登革熱，寨卡病毒和西尼羅河病毒的家族 - 使用意想不到的機(jī)制劫持細(xì)胞的機(jī)器進(jìn)行復(fù)制。該研究結(jié)果于本周發(fā)表在美國(guó)微生物學(xué)會(huì)開放獲取期刊mBio上，強(qiáng)調(diào)了病毒操縱人體細(xì)胞的新方法，并可能揭示設(shè)計(jì)抗病毒療法的新目標(biāo)。
      

      登革熱和寨卡病毒家族使用意想不到的方法劫持人類細(xì)胞機(jī)器
      

      登革熱病毒和寨卡病毒都是正鏈RNA黃病毒，這意味著一旦病毒顆粒感染細(xì)胞，其RNA基因組就可以通過細(xì)胞機(jī)器立即轉(zhuǎn)化為病毒蛋白，從而制造新的病毒顆粒并傳播感染。登革熱病毒可引起發(fā)熱性疾病，出血熱，甚至死亡，每年全世界估計(jì)有3.9億人感染。寨卡病毒也可引起發(fā)燒，并與感染母親所生新生兒的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)出生缺陷有關(guān)。
      

      “當(dāng)我們研究宿主細(xì)胞和病毒之間的相互作用時(shí)，我們會(huì)獲得有關(guān)它們以及細(xì)胞機(jī)器如何在病毒感染下發(fā)揮作用的信息，”德國(guó)海德堡大學(xué)的團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人和病毒學(xué)家Alessia Ruggieri說道。這項(xiàng)研究的研究員。“我們希望了解病毒進(jìn)化以逃避細(xì)胞防御機(jī)制的不同策略。”
      

      在許多病毒感染中，一旦人類細(xì)胞感知到病毒的存在，它就會(huì)激活一種意味著作為損傷控制的應(yīng)激反應(yīng) - 應(yīng)激反應(yīng)的一部分會(huì)關(guān)閉病毒需要自我復(fù)制的蛋白質(zhì)翻譯過程。應(yīng)激反應(yīng)的另一部分采用剩余的未翻譯的細(xì)胞RNA，并將它們一起形成稱為應(yīng)力顆粒的結(jié)構(gòu)。
      

      但是Ruggieri的研究小組在之前的一項(xiàng)研究中已經(jīng)注意到，人體肝細(xì)胞的登革熱感染根本不能引發(fā)這些應(yīng)激顆粒，或者這種情況非常糟糕。現(xiàn)在，研究小組研究了登革熱病毒如何影響蛋白質(zhì)翻譯，并發(fā)現(xiàn)全球細(xì)胞蛋白質(zhì)翻譯受到顯著抑制，而登革熱病毒蛋白質(zhì)的翻譯仍在繼續(xù)。
      

      該病毒最有可能阻止細(xì)胞翻譯的啟動(dòng)。這一步驟是當(dāng)核糖體機(jī)制讀取RNA遺傳密碼并將其轉(zhuǎn)化為氨基酸蛋白鏈時(shí)，附著在RNA轉(zhuǎn)錄物的起始處。該團(tuán)隊(duì)確定登革熱病毒不會(huì)阻斷抑制細(xì)胞RNA翻譯起始的兩條已知途徑，但這種情況如何發(fā)生仍然是一個(gè)謎。
      

      重要的是，寨卡病毒也遵循相同的細(xì)胞行為模式，抑制細(xì)胞的翻譯和應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)促進(jìn)其自身的蛋白質(zhì)翻譯。通過這種方式，黃病毒可以抑制細(xì)胞對(duì)感染的反應(yīng)，包括部署抗病毒蛋白。
      

      “這些病毒正在劫持許多宿主細(xì)胞翻譯步驟或途徑，以促進(jìn)新病毒后代的產(chǎn)生，”Ruggieri說。“但他們?nèi)绾巫龅竭@一點(diǎn)是一個(gè)懸而未決的問題。” Ruggieri推測(cè)登革熱病毒可能會(huì)阻止應(yīng)力顆粒的形成，以避免其基因組被隔離在這些結(jié)構(gòu)中。接下來，她的團(tuán)隊(duì)將調(diào)查病毒用于指導(dǎo)其自身翻譯的機(jī)制。
      

      雖然開發(fā)治療方法超出了Ruggieri研究的范圍，但她的小組的工作將為那些希望設(shè)計(jì)抗病毒治療黃病毒感染的研究人員提供信息。“病毒如何通過改變其自身的翻譯來逃避全球翻譯抑制，這是病毒生命周期中可能成為藥物開發(fā)目標(biāo)的關(guān)鍵步驟。”
      
			

			
        
      
			
      
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