通過在腫瘤上擊打自己的免疫系統(tǒng)來打敗癌癥
通過在腫瘤上擊打自己的免疫系統(tǒng)來打敗癌癥 - 這是癌癥醫(yī)學(xué)的夢想?,F(xiàn)在,兩項(xiàng)臨床研究取得了令人鼓舞的成果。在這些患者中,晚期皮膚癌患者接受了定制的疫苗雞尾酒。因此,有可能針對癌細(xì)胞的某些特征校準(zhǔn)患者的免疫防御 - 并盡可能早地對抗所產(chǎn)生的黑素瘤。這阻止了癌癥的復(fù)發(fā)。
癌癥是最常見的疾病之一 - 與藥物對抗腫瘤通常以失敗告終。造成這種情況的原因之一是癌癥通常只有在癌癥發(fā)病時才會被發(fā)現(xiàn),因?yàn)榘┘?xì)胞最初繁殖時沒有任何明顯的癥狀。免疫系統(tǒng)似乎也對這種危險(xiǎn)視而不見:雖然它通常很好地識別癌細(xì)胞,但它不會攻擊退化細(xì)胞,反而只會微弱地反應(yīng)。近年來,這種抑制免疫防御的原因才逐漸被闡明。因此,一些腫瘤細(xì)胞活躍地形成抑制免疫細(xì)胞活性和成熟的信使。此外,它們可以在其表面上攜帶不以防御細(xì)胞為目標(biāo)的蛋白質(zhì),因此不會受到攻擊。此外,簡并細(xì)胞的快速突變及其與其原始組織的緊密相似性有助于混淆免疫系統(tǒng)并減少反應(yīng)。結(jié)果,腫瘤通??梢钥焖偕L并且?guī)缀醪皇茏璧K。
一段時間以來,醫(yī)學(xué)專業(yè)人員一直在尋找刺激癌癥患者的自然免疫反應(yīng)的方法,例如,T-killer細(xì)胞能夠更好地識別腫瘤并克服其抑制作用。通常,類似于疫苗接種,人們試圖通過與腫瘤特異性蛋白質(zhì)或肽的靶向接觸來煽動免疫防御。正如防御實(shí)現(xiàn)了病原體的生物化學(xué)特征,并在每次后續(xù)感染中特異性地產(chǎn)生針對它的殺傷細(xì)胞和抗體,免疫療法也應(yīng)該對癌癥腫瘤產(chǎn)生靶向攻擊。然而,到目前為止,成功是有限的 - 也因?yàn)楹茈y確定癌細(xì)胞的特征,癌細(xì)胞適合作為癌癥疫苗接種的“紅布”。
針對黑色素瘤的疫苗雞尾酒
兩個研究小組現(xiàn)已在針對黑皮膚癌的免疫療法方面取得了有希望的進(jìn)展。兩者都能夠預(yù)防晚期黑色素瘤患者的I期臨床試驗(yàn)中癌癥的復(fù)發(fā)。波士頓Dana-Farber研究所的帕特里克·奧特及其同事對6名癌癥患者進(jìn)行了他們的研究,這些患者的黑色素瘤很快被手術(shù)切除。然而,由于他們患有晚期皮膚癌,他們患其他腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)非常高。為了確定合適的目標(biāo),研究人員首先分析了從腫瘤細(xì)胞中提取的DNA,并將其與每位患者的健康體細(xì)胞進(jìn)行了比較。根據(jù)結(jié)果??,他們選擇了20種肽它們僅在簡并細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn),預(yù)計(jì)會引發(fā)最強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。然后,他們每隔幾天給幾位患者特異性地給予這種疫苗混合物幾次。
來自美因茨大學(xué)的Ugur Sahin和他的同事基本相似。然而,她的疫苗混合物不是由肽組成,而是由合成產(chǎn)生和定制的RNA組成。這包含了多達(dá)十種腫瘤細(xì)胞突變靶肽的構(gòu)建說明。以前的研究已經(jīng)表明,即使是這樣的RNA片段也可以特異性地提醒免疫系統(tǒng)注意病原體。13名患有晚期皮膚癌的患者在40天內(nèi)至少8次接受了這種RNA混合物。在這兩項(xiàng)研究中,研究人員分析了患者在接下來的23至32個月內(nèi)的免疫反應(yīng)。此外,進(jìn)行定期檢查以確定是否發(fā)生新的黑色素瘤或轉(zhuǎn)移灶。
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