PERK蛋白打開細胞內(nèi)外之間的通訊線
已知PERK可檢測細胞中的蛋白質(zhì)折疊錯誤。KU Leuven(比利時魯汶大學(xué))細胞死亡研究和治療實驗室的研究人員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一個隱藏的特征:蛋白質(zhì)也協(xié)調(diào)細胞內(nèi)外的交流。這些研究結(jié)果為進一步研究癌癥,阿爾茨海默氏癥和糖尿病的治療開辟了新的途徑。
諸如胰島素的蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中適當(dāng)?shù)匦纬桑瑑?nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞中最大的膜結(jié)構(gòu)之一。ER的工作方式類似于裝配線,將蛋白質(zhì)折疊成三維形狀,這對于它們起作用至關(guān)重要。當(dāng)“蛋白質(zhì)折疊裝配線”出現(xiàn)問題時,錯誤折疊蛋白質(zhì)的積累會導(dǎo)致阿爾茨海默氏癥,癌癥和糖尿病等疾病。
這種蛋白質(zhì)折疊工廠的一個重要組成部分是PERK。“已知這種蛋白質(zhì)在維持ER功能和必要時恢復(fù)它們中起著至關(guān)重要的作用,”KU Leuven細胞死亡研究和治療實驗室負責(zé)人Patrizia Agostinis解釋道。“當(dāng)PERK檢測到ER中的蛋白質(zhì)折疊錯誤時,它會促使細胞核起作用。”
Patrizia Agostinis,Alex van Vliet和其他團隊成員現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了PERK的附加??功能。Agostinis:“我們發(fā)現(xiàn)PERK還協(xié)調(diào)蛋白質(zhì)折疊工廠(ER)和細胞皮膚(質(zhì)膜)之間的溝通。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)折疊工廠檢測到低鈣水平時,質(zhì)膜需要讓鈣流動畢竟,鈣對于蛋白質(zhì)折疊工廠 - 儲存鈣的ER - 以及細胞的整體健康狀況的正常運作至關(guān)重要。這就是PERK的用武之地:蛋白質(zhì)在兩種細胞成分,使它們可以共同恢復(fù)鈣水平。“
“整個過程由PERK監(jiān)管,只需幾分鐘甚至幾秒鐘,”Alex van Vliet補充道。“這就是為什么它直到現(xiàn)在才被注意到的原因之一。我們使用一種新的方法來揭示潛在的機制,并驚訝地發(fā)現(xiàn)PERK可以通過修改細胞的骨架來控制ER向質(zhì)膜的運動。 “
新發(fā)現(xiàn)的PERK作用開辟了有前途的治療途徑。“但我們不能超越自己,”阿戈斯蒂尼斯強調(diào)說。“這是基礎(chǔ)研究。在我們開始考慮針對PERK這一新功能的新療法之前,還有許多工作要做。”
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