超分辨率成像有助于確定干細(xì)胞的未來
羅格斯大學(xué)和其他大學(xué)的科學(xué)家們創(chuàng)造了一種新的方法來比以前更早地識別干細(xì)胞的狀態(tài)和命運。了解干細(xì)胞的命運 - 它最終會變成的細(xì)胞類型 - 以及它在發(fā)育過程中的距離可以幫助科學(xué)家更好地操縱細(xì)胞進行干細(xì)胞治療。該方法的優(yōu)點在于其簡單性和多功能性,Rutgers的生物醫(yī)學(xué)工程和化學(xué)與生物化學(xué)工程的杰出教授,最近發(fā)表在“ 科學(xué)報告 ”雜志上的一項研究的資深作者Prabhas V. Moghe說。“它將迎來下一波研究和發(fā)現(xiàn),”他補充道。
評估干細(xì)胞狀態(tài)的現(xiàn)有方法著眼于整個細(xì)胞群,但不足以識別單個細(xì)胞的命運。但是當(dāng)植入干細(xì)胞時(例如在癌癥治療后的骨髓移植期間),知道每個細(xì)胞將成為所需的細(xì)胞類型是至關(guān)重要的。此外,用于區(qū)分細(xì)胞類型的許多蛋白質(zhì)標(biāo)記物直到細(xì)胞轉(zhuǎn)變后才出現(xiàn),這對于某些應(yīng)用來說可能為時已晚。
為了確定干細(xì)胞命運的早期信號,來自多所大學(xué)的跨學(xué)科團隊合作使用超分辨率顯微鏡來分析表觀遺傳修飾。表觀遺傳修飾改變了DNA在細(xì)胞核內(nèi)的包裹方式,允許表達不同的基因。一些修飾表明干細(xì)胞正在轉(zhuǎn)變?yōu)樘囟愋偷募?xì)胞,例如血液,骨骼或脂肪細(xì)胞。使用這種新方法,科學(xué)家團隊能夠確定細(xì)胞在其他技術(shù)之前的命運。
“有能力可視化干細(xì)胞的未來將使用干細(xì)胞幫助再生組織和治療疾病的一些問題,”國家生物醫(yī)學(xué)成像研究所組織工程和再生醫(yī)學(xué)項目主任Rosemarie Hunziker說。生物工程。“這是一種相對簡單的方法,可以確定正確使用的細(xì)胞。”
該方法稱為EDICTS(細(xì)胞過渡態(tài)的表觀標(biāo)記描述成像),涉及標(biāo)記表觀遺傳修飾,然后以超分辨率對細(xì)胞成像,以查看標(biāo)記的精確位置。“我們能夠劃分和捕捉這些細(xì)胞的變化,這些細(xì)胞實際上并未通過質(zhì)譜等既定技術(shù)進行區(qū)分,”Moghe說。他將該方法描述為“對細(xì)胞內(nèi)臟進行指紋識別”,結(jié)果是每個細(xì)胞組織的可量化描述符(例如,特定修飾如何在整個細(xì)胞核中分布)。
該團隊通過測量培養(yǎng)在培養(yǎng)皿中的人類干細(xì)胞細(xì)胞核中的兩種表觀遺傳修飾來證明該方法的能力。他們添加了化學(xué)物質(zhì),誘使一些細(xì)胞成為脂肪細(xì)胞而其他細(xì)胞成為骨骼,而另一組成為對照。在三天之內(nèi),在傳統(tǒng)方法可以識別細(xì)胞之間的這種差異之前兩到四天,修飾的定位在用于不同命運的細(xì)胞中變化。該技術(shù)具有查看單個細(xì)胞內(nèi)區(qū)域變化的特異性,而現(xiàn)有技術(shù)只能測量整個細(xì)胞群中的總修飾水平。
“水平?jīng)]有顯著差異,但它們的組織結(jié)構(gòu)是不同的,這似乎與這些細(xì)胞實際上表現(xiàn)出不同命運的事實相關(guān),”Moghe說。“它允許我們從不同細(xì)胞群體中取出一個細(xì)胞”,這可以幫助研究人員選擇特定細(xì)胞用于不同的干細(xì)胞應(yīng)用。
他說,這種方法就像標(biāo)記,染色和成像細(xì)胞一樣容易 - 許多研究人員已經(jīng)熟悉這些技術(shù)。隨著能夠進行超分辨率成像的顯微鏡變得更加廣泛,科學(xué)家可以使用它來分類和篩選不同類型的細(xì)胞,了解特定藥物如何破壞表觀遺傳信號,或確保植入的干細(xì)胞不會轉(zhuǎn)化為錯誤的細(xì)胞類型。
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