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      使用當(dāng)前干細(xì)胞建模技術(shù)難以評估一些遺傳變異
      
			
      
				2019-01-02 10:34:32
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      根據(jù)在西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院進(jìn)行的一項(xiàng)研究發(fā)表的研究結(jié)果表明，使用目前的人類多能干細(xì)胞(hiPSC)建模技術(shù)，一些可遺傳但不穩(wěn)定的基因突變從父母傳給受影響的后代可能并不容易。 14，在期刊Stem Cell Reports中。該研究提醒干細(xì)胞生物學(xué)家，某些罕見的突變，如研究中描述的突變，難以在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的干細(xì)胞中重建。
      

      使用當(dāng)前干細(xì)胞建模技術(shù)難以評估一些遺傳變異
      

      基于干細(xì)胞的疾病建模涉及從患者(例如皮膚細(xì)胞)中取出細(xì)胞，并引入將細(xì)胞重編程為人誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞(hiPSC)的基因。這些“ 主細(xì)胞 ”是非特化的，這意味著它們可以被推動成為研究所需的任何類型的成熟細(xì)胞，例如皮膚，肝臟或大腦。hiPSC能夠在很長一段時(shí)間內(nèi)自我更新，這種新興的干細(xì)胞建模技術(shù)有助于闡明許多不同疾病的遺傳和細(xì)胞機(jī)制。
      

      “我們的研究描述了精神病患者通過基因傳遞給受影響兒子的復(fù)雜染色體重排是如何在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的干細(xì)胞中很好地重建的，”Kristen Brennand博士，遺傳學(xué)和基因組學(xué)，神經(jīng)科學(xué)和精神病學(xué)副教授說。在伊坎醫(yī)學(xué)院，該研究的高級研究員。“隨著干細(xì)胞生物學(xué)家開始研究腦部疾病，我們都需要知道這種罕見的突變非常難以用誘導(dǎo)干細(xì)胞建模。”
      

      為了研究精神病的遺傳基礎(chǔ)，該研究小組使用來自診斷患有精神病的雙相情感疾病的母親的hiPSC和她的兒子，被診斷患有分裂情感障礙。除了正常的46條染色體(23對)外，母子的細(xì)胞還有一條非常小的額外染色體，小于正常大小的1/10。這種基因的微復(fù)制越來越多地與精神分裂癥和雙相情感障礙相關(guān)聯(lián)，并且稱為標(biāo)記(mar)元素的額外染色體位屬于異常重復(fù)基因的類別。
      

      西奈山研究小組第一次嘗試用這種類型的缺陷從成體細(xì)胞制造干細(xì)胞。通過這個(gè)過程，他們發(fā)現(xiàn)在重編程過程中mar元素經(jīng)常丟失。
      

      雖然一般人群中的mar元素很少(新生兒低于0.05%)，但超過30%的患有這些缺陷的個(gè)體臨床異常，并且在發(fā)育遲緩的患者中也更可能發(fā)現(xiàn)mar元素。
      

      該研究發(fā)現(xiàn)，母親的細(xì)胞是鑲嵌的，這意味著一些細(xì)胞是正常的，而其他細(xì)胞則不是，并且團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的hiPSC準(zhǔn)確地復(fù)制了這種情況：一些是正常的，一些是額外的mar染色體。但這種技術(shù)對兒子的細(xì)胞效果不佳。盡管他的所有細(xì)胞都應(yīng)該具有mar元素，但與他的母親一樣，一些重編程的干細(xì)胞不含有額外的染色體。
      

      “我們意識到我們不斷失去我們制造的干細(xì)胞中的突變，并且無法用mar元素重建細(xì)胞可能會妨礙一些神經(jīng)精神病學(xué)研究，”Brennand博士說。“最重要的是，干細(xì)胞生物學(xué)家必須在他們研究的細(xì)胞中尋找現(xiàn)有的mar元素，以檢查它們是否保留在新的干細(xì)胞中。”
      
			

			
        
      
			
      
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