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      結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)帕金森病相關(guān)基因產(chǎn)物可能是藥物
      
			
      
				2018-12-30 19:54:36
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      在浪漫的世界里，異性往往相互吸引，但當(dāng)位于細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的受體與包括藥物在內(nèi)的其他分子結(jié)合時，它們也會在人體內(nèi)部相互吸引。事實上，一些細(xì)胞受體有特殊的“口袋”，它們只能將分子與特定形狀的分子結(jié)合在一起以適應(yīng)它們——就像找到合適手套的右手一樣。
      

      結(jié)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)帕金森病相關(guān)基因產(chǎn)物可能是藥物
      

      據(jù)《細(xì)胞出版社》(CellPress)最近發(fā)表的一項研究，斯克里普斯的一項新研究發(fā)現(xiàn)，一種與帕金森病相關(guān)的基因產(chǎn)品的受體有一個口袋，需要與其他分子結(jié)合，從而開啟了更準(zhǔn)確地探究其在疾病中作用的能力，并可能開發(fā)出一種新的治療方法。這種名為Nurr1的基因，除了幫助某些神經(jīng)元在各種有毒的應(yīng)激源下存活外，還可能使它們產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺。多巴胺的喪失是帕金森氏癥患者顫抖和僵硬的原因之一。
      

      本研究首次發(fā)現(xiàn)Nurr1受體,以前認(rèn)為缺乏約束力的口袋為配體,分子或綁定,確實有口袋,讓他們潛在的制藥,道格拉斯Kojetin說,博士,副教授的綜合和結(jié)構(gòu)計算生物學(xué)和分子醫(yī)學(xué)學(xué)系斯克里普斯研究。
      

      “我們的研究表明，口袋實際上可以打開和關(guān)閉，當(dāng)不飽和脂肪酸(如DHA)結(jié)合時，口袋實際上可以進(jìn)一步打開，”Kojetin說。“我們發(fā)現(xiàn)有天然配體與Nurr1受體結(jié)合，而Nurr1與天然和合成類藥物配體的結(jié)合方式與其他受體相同。”
      

      得到一個更好的主意Nurr1受體如何回應(yīng)不同的綁定分子,Kojetin和他的同事使用幾種高度復(fù)雜的技術(shù),包括核磁共振光譜學(xué),類似于核磁共振儀器,使用軌跡磁體研究受體在原子層面上,隨著質(zhì)譜分析和計算機模擬,幫助他們更好地觀察Nurr1受體的行為暴露在不同的解決方案。他們比較了受體前后的圖像，發(fā)現(xiàn)Nurr1受體在變化的環(huán)境中改變了形狀。
      

      Kojetin說:“這些結(jié)果可能會讓一些人感到驚訝，因為很多制藥行業(yè)的人之前認(rèn)為Nurr1不能像其他受體那樣與配體結(jié)合，但是我們的研究證明Nurr1受體與配體結(jié)合的概念是正確的。”“下一步是確定這些與nurr1結(jié)合的分子能否用于治療帕金森病。”
      
			

			
        
      
			
      
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