痘病毒的發(fā)現(xiàn)對疫苗和癌癥有影響
弗朗西斯克里克研究所的科學(xué)家們對痘苗病毒做了一個驚人的發(fā)現(xiàn),痘苗病毒是一種屬于痘科的大型DNA病毒,被用作根除天花的疫苗。今天,Vaccina病毒正在開發(fā)并用于許多其他疾病的疫苗和用于治療癌癥的免疫療法。與先前的假設(shè)相反,克里克團隊發(fā)現(xiàn)痘苗病毒需要來自其感染的宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)進行復(fù)制。
Crick的Michael Way解釋說:“與其他DNA病毒如皰疹病毒不同,痘病毒不會在宿主DNA 復(fù)制機制所在的細(xì)胞核中復(fù)制。相反,以前認(rèn)為牛痘病毒在細(xì)胞核外復(fù)制DNA,在宿主細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,因為它不需要來自細(xì)胞的任何因子,因為它只使用病毒蛋白。“
Way博士的研究小組用痘苗病毒感染了細(xì)胞,并用顯微鏡觀察了感染后復(fù)制和修復(fù)DNA所涉及的許多宿主細(xì)胞蛋白的位置。他們還研究了病毒在去除宿主細(xì)胞通常對DNA損傷反應(yīng)的蛋白質(zhì)時的復(fù)制能力。
他們發(fā)現(xiàn)牛痘實際上確實使用宿主蛋白和病毒蛋白來復(fù)制其DNA。
其中一種稱為ATR的蛋白質(zhì)參與克服由化學(xué)物質(zhì),紫外線或復(fù)制錯誤引起的DNA損傷??茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)ATR可能以類似于預(yù)防DNA復(fù)制錯誤引起的損傷的方式促進病毒DNA復(fù)制。
Way博士說:“從基礎(chǔ)科學(xué)的角度來看,我們的工作現(xiàn)已開放,使用牛痘作為一種新的模型系統(tǒng),進一步深入了解ATR在DNA損傷反應(yīng)過程中調(diào)節(jié)DNA復(fù)制和維持DNA完整性的作用。
“隨著天花的消滅,抗痘病毒策略的發(fā)展并沒有發(fā)展太多。然而,例如,美國爆發(fā)猴痘,突顯了這一系列病毒在未來可能造成的持續(xù)風(fēng)險??苟徊《舅幬锶匀涣钊烁信d趣。到目前為止,這些藥物一直以痘病毒蛋白為目標(biāo)。我們的研究結(jié)果表明,靶向參與DNA復(fù)制,損傷和修復(fù)的宿主分子的藥物可以重新用于預(yù)防痘病毒感染。“
該研究還對使用痘苗病毒的癌癥免疫療法有影響。Way博士補充說:“最近的研究傾向于將痘苗病毒免疫療法與常規(guī)抗腫瘤療法結(jié)合起來以達到最大效果。但是,這種療法不應(yīng)該降低病毒在腫瘤內(nèi)復(fù)制的能力,這是影響癌癥療效的關(guān)鍵因素。因此,工作表明,痘病毒治療不應(yīng)與ATR的化學(xué)抑制劑結(jié)合,也可能與DNA損傷反應(yīng)的其他抑制劑相結(jié)合,因為這可能會削弱病毒復(fù)制。“
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