瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)近日公布了新型乳腺癌靶向藥物Kisqali(ribociclib)3項關(guān)鍵性III期MONALEESA研究的亞組分析數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，在絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者中，在與內(nèi)分泌單獨治療相比，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療顯著延長了無進展生存期(PFS)，不論患者是否存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

Sarah Cannon研究所(SCRI)首席研究員Denise Yardley評論稱，“入組MONALEESA臨床研究的患者中，有近60%存在內(nèi)在轉(zhuǎn)移，所有患者均受益于Kisqali與內(nèi)分泌聯(lián)合治療。這些結(jié)果，外加NCCN和ABC4推薦的存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的HR+晚期乳腺癌患者的治療指南，支持了Kisqali組合療法作為該患者群體的護理標準。”

具體而言，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中，與內(nèi)分泌單獨治療相比，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療在MONALEESA-2研究中將中位PFS延長11.5個月(24.9個月 vs 13.4個月)、在MONALEESA-7研究中將中位PFS延長13.4該藥(23.8個月 vs 10.4個月)。在MONALEESA-3研究中，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療的中位PFS尚未達到，而內(nèi)分泌單獨治療組中位PFS為16.5個月。

橫跨MONALEESA臨床研究，在存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者和不存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療表現(xiàn)出了一致的療效。在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移且可評價疾病的患者中，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療的總緩解率(ORR)高于內(nèi)分泌單獨治療，具體為：53% vs 40%(MONALEESA-2研究)、50% vs 38%(MONALEESA-7)、48% vs 31%(MONALEESA-3)。在不存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者中，Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌治療的ORR也高于內(nèi)分泌單獨治療，具體為：59% vs 35%(MONALEESA-2研究)、52% vs 32%(MONALEESA-7)、49% vs 39%(MONALEESA-3)。

此次亞組分析的安全數(shù)據(jù)顯示，內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者中的不良事件與總的研究群體中觀察到的不良事件一致，并且通常通過劑量中斷或減少能夠管理。

諾華腫瘤學全球藥物開發(fā)負責人Samit Hirawat表示，“存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者通常預后較差，并且比那些沒有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者具有更高的治療耐藥性和疾病進展風險。此次來自3項關(guān)鍵性III期研究的亞組分析數(shù)據(jù)，重申了CDK4/6抑制劑組合療法(如Kisqali聯(lián)合氟維司群或一種芳香酶抑制劑)對于所有患者、尤其是那些有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者是延長疾病進展的最強選擇。”

Kisqali是一種口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6(CDK4/6)，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，能夠觸發(fā)細胞周期從生長期(G1期)向DNA復制期(S1期)轉(zhuǎn)變。在雌激素受體陽性(ER+)乳腺癌中，CDK4/6的過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關(guān)鍵下游靶標。臨床前數(shù)據(jù)表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協(xié)同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。

監(jiān)管方面，美國FDA和歐盟EC最初于2017年3月和8月批準Kisqali聯(lián)合一種芳香酶抑制劑，作為一種初始內(nèi)分泌療法，用于HR+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性患者的一線治療。此次批準是基于關(guān)鍵性臨床研究MONALEESA-2的數(shù)據(jù)。

今年7月，Kisqali獲FDA批準擴大適應(yīng)癥，用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。在美國市場，Kisqali目前是唯一一種適用于聯(lián)合芳香酶抑制劑治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)、絕經(jīng)后女性患者的CDK4/6抑制劑，并且也適用于聯(lián)合氟維司群(fulvestrant)作為絕經(jīng)后女性患者的一線或二線治療。

今年11月，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(CHMP)發(fā)布積極審查意見，推薦批準擴大Kisqali的適應(yīng)癥。具體而言，CHMP建議批準Kisqali聯(lián)合氟維司群(fulvestrant )作為初始內(nèi)分泌療法用于激素受體陽性、人表皮生長因子受體2陰性(HR+/HER2-)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，以及用于之前已接受內(nèi)分泌治療的患者。此外，CHMP還建議批準Kisqali聯(lián)合內(nèi)分泌療法和一種促黃體激素釋放激素激動劑(LHRH)治療絕經(jīng)前、圍絕經(jīng)期女性患者。