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      女性生育能力通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制維持 該機(jī)制凍結(jié)卵細(xì)胞中的細(xì)胞周期
      
			
      
				2018-12-29 11:03:38
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      小鼠的遺傳研究已經(jīng)確定了一種分子機(jī)制，這對(duì)于維持卵細(xì)胞處于休眠狀態(tài)以確保女性生育能力至關(guān)重要。A * STAR的這項(xiàng)工作確定了一種在機(jī)制出錯(cuò)時(shí)預(yù)防不孕癥的潛在方法。哺乳動(dòng)物卵細(xì)胞或卵母細(xì)胞在雌性胚胎中產(chǎn)生，但它們的循環(huán)在發(fā)育期間被阻止以確保它們保持休眠。“大多數(shù)未用于排卵的卵母細(xì)胞在未來(lái)使用前仍被捕，直至更年期，”A * STAR分子與細(xì)胞生物學(xué)研究所的Philipp Kaldis解釋說(shuō)，他與來(lái)自瑞典哥德堡大學(xué)的Kui Liu合作研究。“因此，卵母細(xì)胞周期的停止對(duì)女性生育至關(guān)重要。”
      

      女性生育能力通過(guò)新發(fā)現(xiàn)的分子機(jī)制維持 該機(jī)制凍結(jié)卵細(xì)胞中的細(xì)胞周期
      

      即使在卵母細(xì)胞發(fā)育到排卵的生長(zhǎng)階段，細(xì)胞周期仍然停滯直到它們完全成熟。然而，使它們處于休眠狀態(tài)的分子機(jī)制尚不清楚。
      

      以前的工作表明，卵母細(xì)胞周期的停止需要一種稱為細(xì)胞周期蛋白B的蛋白質(zhì)的持續(xù)降解。細(xì)胞周期蛋白B激活一種名為Cdk1的酶，因此對(duì)低水平細(xì)胞周期蛋白B的需求表明抑制Cdk1活性是導(dǎo)致細(xì)胞周期停滯的基礎(chǔ)。細(xì)胞周期。Cdk1也可以通過(guò)磷酸化失活，其中兩個(gè)磷酸基團(tuán)連接到蛋白質(zhì)上的特定位點(diǎn)。Kaldis及其同事利用這種抑制性磷酸化機(jī)制探測(cè)Cdk1在卵母細(xì)胞周期停滯中的作用。
      

      該團(tuán)隊(duì)使用遺傳操作來(lái)生成具有不能被磷酸化的Cdk1修飾版本的小鼠。在這些小鼠中，所有卵母細(xì)胞在出生后幾天內(nèi)被耗盡，這表明Cdk1的抑制性磷酸化對(duì)于維持卵母細(xì)胞處于休眠狀態(tài)是必需的。研究人員還證明，Cdk1活性的抑制可以保護(hù)休眠的卵母細(xì)胞免受DNA損傷，并且具有活性Cdk1的卵母細(xì)胞的DNA損傷導(dǎo)致它們死亡。
      

      “我們的研究結(jié)果表明，Cdk1的抑制性磷酸化對(duì)于保留卵母細(xì)胞庫(kù)非常重要，過(guò)早激活Cdk1導(dǎo)致細(xì)胞死亡，最終導(dǎo)致女性不育，”Kaldis解釋說(shuō)。
      

      洞察力還確定了可以針對(duì)藥物的機(jī)制。
      

      “Cdk1的抑制性磷酸化受到Wee1酶的控制，Wee1的抑制作用可以通過(guò)一種現(xiàn)在正處于臨床試驗(yàn)中的藥物來(lái)實(shí)現(xiàn)，”Kaldis說(shuō)。“人們可以設(shè)想，在卵母細(xì)胞未能阻止的情況下，可以嘗試使用這種藥物。”
      
			

			
        
      
			
      
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