解開細(xì)胞壓力的結(jié)
細(xì)胞如何正確制造蛋白質(zhì)?部分答案在于對(duì)新生蛋白質(zhì)的質(zhì)量控制,這種蛋白質(zhì)發(fā)生在“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)”或ER的亞細(xì)胞區(qū)室中。過(guò)度負(fù)擔(dān)或“壓力”ER可導(dǎo)致蛋白質(zhì)變得雜亂,這是細(xì)胞通過(guò)進(jìn)行'未折疊蛋白反應(yīng)'或UPR 尋求糾正的條件。在這次重組過(guò)程中,ER中的“UPR傳感器”對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行分類以進(jìn)行校正。眾所周知,人類有十種這樣的傳感器,但多年來(lái),科學(xué)家們還無(wú)法解釋為什么這個(gè)過(guò)程需要這么多的變種。
現(xiàn)在,在“細(xì)胞生物學(xué)雜志 ”上發(fā)表的一篇文章中,京都大學(xué)的Tokiro Ishikawa和Kazutoshi Mori描述了如何根據(jù)細(xì)胞的發(fā)育階段和應(yīng)激類型選擇性地使用不同的UPR換能器。“我們首先尋找在青fish魚胚胎發(fā)育期間引起ER應(yīng)激的蛋白質(zhì),已知它們具有相同的10個(gè)傳感器,”第一作者Ishikawa解釋說(shuō)。“我們發(fā)現(xiàn),最初短鏈膠原蛋白的產(chǎn)生導(dǎo)致某種傳感器被激活以進(jìn)行質(zhì)量控制。” 膠原蛋白是脊椎動(dòng)物中最豐富的蛋白質(zhì),為細(xì)胞提供外部支持。
在下一個(gè)發(fā)育階段,細(xì)胞接收來(lái)自主要蛋白質(zhì)的信號(hào)并開始產(chǎn)生更長(zhǎng)鏈的膠原蛋白。為了應(yīng)對(duì)這種新的ER 應(yīng)激,一種新的UPR 傳感器被激活以產(chǎn)生組分以將更大的膠原蛋白輸出ER。沒(méi)有這個(gè),更大的膠原蛋白將無(wú)法離開細(xì)胞并完成其工作。“這表明不同的UPR傳感器被激活以應(yīng)對(duì)由不同蛋白質(zhì)引起的不同ER應(yīng)激,”Ishikawa說(shuō)。
高級(jí)研究員Mori繼續(xù)說(shuō)道,“我們看到UPR工作'后臺(tái)',可以說(shuō),在細(xì)胞分化期間支持主要參與者,從而協(xié)調(diào)各種生物過(guò)程”該團(tuán)隊(duì)接下來(lái)試圖了解細(xì)胞如何區(qū)分膠原蛋白長(zhǎng)度以激活不同的傳感器,進(jìn)一步加深對(duì)UPR在細(xì)胞過(guò)程和發(fā)育中的作用的理解。
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