細胞分裂的進化斷點
來自大阪大學(xué)的日本研究人員發(fā)現(xiàn),除了包括人類在內(nèi)的哺乳動物外,兩種蛋白M18BP1 / KNL2和CENP-A之間的相互作用對于各種物種的細胞分裂至關(guān)重要。有絲分裂是生物體中的一個過程,其中細胞分裂成兩個新的子細胞。它對于老細胞的生長,替代和修復(fù)是必要的。在有絲分裂期間,復(fù)制單個細胞中的所有基因組信息,然后將其均等地分配到子細胞中。
著絲粒是由DNA和蛋白質(zhì)組成的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),其在有絲分裂期間在基因組信息的分布中起重要作用。如果著絲粒被破壞,則可能發(fā)生基因組信息的不均等分裂,導(dǎo)致細胞缺陷并可能導(dǎo)致癌癥。具體而言,作為該研究的主要研究者的大阪大學(xué)教授Tatsuo Fukagawa對如何在細胞中建立和維持著絲粒的機制感興趣。
“CENP-A是建立和維護著絲粒的關(guān)鍵因素,”他說。“我們研究了CENP-A如何沉積到著絲粒中的機制,尤其是Mis18復(fù)合物與CENP-A之間的焦點關(guān)系,因為之前的研究已經(jīng)證明它可以調(diào)節(jié)CENP-A對著絲粒的沉積。”“研究表明,Mis18復(fù)合物與染色質(zhì)上的CENP-A(舊CENP-A)結(jié)合,用于在非哺乳動物脊椎動物如雞中進行新的CENP-A沉積,但這種獨特的加載系統(tǒng)在哺乳動物細胞中丟失”,他補充說。
Mis18復(fù)合體由三個亞基組成:Mis18a,Mis18b和M18BP1 / KNL2。Fukagawa和他的團隊發(fā)現(xiàn)雞中的M18BP1 / KNL2亞基具有特異性結(jié)合基序,使得該復(fù)合物與染色質(zhì)上的CENP-A結(jié)合,這使得新的CENP-A沉積到著絲粒中以維持雞細胞中的著絲粒。
有趣的是,證據(jù)表明植物和青蛙細胞具有相似的機制,但在人或小鼠細胞中則沒有。“我們預(yù)測M18BP1 / KNL2不會與人或小鼠細胞中的 CENP-A 結(jié)合。這種結(jié)合基序在進化過程中會丟失,”Fukagawa說。“當我們進一步研究M18BP1 / KNL2與CENP-A的關(guān)系時,我們發(fā)現(xiàn)CENP-A核小體通過類似CENP-C的基序與M18BP1結(jié)合。了解為什么哺乳動物細胞失去這種有效機制真的很有趣。“
作為下一個問題,F(xiàn)ukagawa希望確定CENP-A核小體上其他著絲粒蛋白如何組裝形成功能性著絲粒的機制,這是所有生物體中的共同結(jié)構(gòu)。
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