彩虹色顯示細(xì)胞歷史
追蹤發(fā)育中的生物體中個(gè)體細(xì)胞的歷史可以揭示看似均勻的細(xì)胞之間的功能差異。該知識(shí)對(duì)于定義高度再生細(xì)胞的特征以將其靶向用于細(xì)胞療法以及防止形成不利細(xì)胞而言是重要的,所述不合格細(xì)胞損害生物體的整體健康。這里介紹的研究提出了一種追蹤β細(xì)胞歷史的新方法,該細(xì)胞具有分泌胰島素響應(yīng)葡萄糖的基本功能。
作者追蹤了β細(xì)胞在斑馬魚中的增殖,功能和分化時(shí)間。該研究表明,具有不同發(fā)育歷史的β細(xì)胞共存,這導(dǎo)致形成動(dòng)態(tài)亞群,這些亞群在發(fā)生增殖和執(zhí)行功能任務(wù)方面具有不同的潛力。該研究還揭示了斑馬魚中β細(xì)胞功能的發(fā)生,這為利用這種強(qiáng)大的遺傳模型研究β細(xì)胞如何獲得功能狀態(tài)開辟了新的途徑。
最近,β細(xì)胞之間的異質(zhì)性變得明顯,并且認(rèn)為這種異質(zhì)性可能在糖尿病的進(jìn)展中起作用。“例如,即使在1型糖尿病發(fā)病后20年,一些β細(xì)胞也能在胰腺中存活,也許是因?yàn)檫@些細(xì)胞與其他細(xì)胞不同,這使得它們能夠躲避免疫系統(tǒng)并逃避自身免疫破壞”尼古拉尼諾夫說。直接可視化斑馬魚中β細(xì)胞異質(zhì)性演變的能力將有助于理解分子水平上β細(xì)胞亞群的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。這些知識(shí)對(duì)于隨后開發(fā)有效的β細(xì)胞再生和糖尿病保護(hù)策略至關(guān)重要。
“作為下一步,我們將使用我們的模型和細(xì)胞追蹤方法來了解指示β細(xì)胞獲得功能狀態(tài)的信號(hào)。特別是,我們發(fā)現(xiàn)在斑馬魚中,這個(gè)過程僅需要在出生后幾天。細(xì)胞雖然很難在體外實(shí)現(xiàn)人體干細(xì)胞功能性β細(xì)胞的形成,但我們的假設(shè)是斑馬魚胰腺的體內(nèi)環(huán)境為快速β細(xì)胞功能成熟提供了強(qiáng)有力的信號(hào)。我們現(xiàn)在將鑒定這些信號(hào),因?yàn)檫@些知識(shí)有助于在體外產(chǎn)生功能性人體β細(xì)胞用于移植目的,“Nikolay Ninov解釋說。
該項(xiàng)目大約在3。5年前設(shè)想,由CRTD Postdoc Sumeet Pal Singh領(lǐng)導(dǎo)。此外,Sharan Janjuha(博士生,DIGS-BB)建立了鈣成像分析。其他研究人員包括來自日本(Daiichi Sankyo Co.,Ltd),英國(牛津大學(xué))和德國(CRTD)的合作者。
“好奇心,通過更多地了解β細(xì)胞的基本生物學(xué),為治愈糖尿病作出原創(chuàng)貢獻(xiàn)的動(dòng)力”激發(fā)了尼古拉·尼諾夫的日常工作。自2013年以來,Nikolay Ninov一直擔(dān)任CRTD“β細(xì)胞生物學(xué)和再生”的組長,以及德累斯頓大學(xué)醫(yī)院的HelmholtzZentrumMünchen的Paul Langerhans Institut Dresden(PLID)和德累斯頓工業(yè)大學(xué)的Carl Gustav Carus - 合作伙伴德國糖尿病研究中心(DZD)。2008年,Nikolay Ninov在巴塞羅那大學(xué)(西班牙,Parc Cientific de Barcelona)完成博士學(xué)位。之后,他在多倫多大學(xué)(加拿大,細(xì)胞和系統(tǒng)生物學(xué)系,2008-2009)擔(dān)任博士后,
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