有點壓力有益于細胞健康和長壽
西北大學(xué)的分子生物學(xué)家發(fā)現(xiàn),一點壓力對細胞健康有益。這些發(fā)現(xiàn)將有助于研究人員更好地了解導(dǎo)致衰老和年齡相關(guān)性退行性疾病風(fēng)險的分子機制。在透明蛔蟲C. elegans的遺傳研究中,研究小組發(fā)現(xiàn)來自輕度應(yīng)激線粒體(細胞能量來源)的信號可防止蛋白質(zhì)折疊質(zhì)量控制(蛋白質(zhì)穩(wěn)定)機制在隨年齡增長的細胞質(zhì)中失效。反過來,這抑制了可能在退行性疾病中發(fā)生的受損蛋白質(zhì)的積累,例如阿爾茨海默氏癥,亨廷頓舞蹈病和帕金森病以及肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)。
“這在以前從未見過,”該研究的資深作者Richard I. Morimoto說。“人們總是知道延長的線粒體壓力可能是有害的。但我們發(fā)現(xiàn),當(dāng)你對線粒體施加一點壓力時,線粒體應(yīng)激信號實際上被細胞和動物解釋為生存策略。它使動物完全抵抗壓力它們的壽命翻了一倍。就像魔法一樣。“
秀麗隱桿線蟲具有與人類相似的生化環(huán)境和細胞特性,是研究衰老生物學(xué)和作為人類疾病模型的流行研究工具??茖W(xué)家認為在生物老化中發(fā)揮作用的成分在所有動物(包括人類)中都得到保護,并為將來的研究提供了目標。
“我們的研究結(jié)果為我們提供了一種觀察人類衰老的策略,以及隨著年齡的增長我們?nèi)绾晤A(yù)防或穩(wěn)定分子衰退,”Morimoto說。“我們的目標不是試圖找到讓人們活得更長的方法,而是努力在細胞和分子水平上增加健康,這樣一個人的健康狀況可以與他們的生命相匹配。”
Morimoto是比爾和蓋爾庫克分子生物科學(xué)教授,西北威辛伯格藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院稻米生物醫(yī)學(xué)研究所所長。
該研究將于11月7日由Cell Reports雜志發(fā)表。Morimoto實驗室的博士后研究員,現(xiàn)在倫敦大學(xué)學(xué)院的Johnathan Labbadia是該論文的第一作者。
所述細胞報導(dǎo)研究建立在2015年由研究森本和Labbadia其中他們報告說,分子衰退導(dǎo)致老化對生殖成熟的開始由于來自生殖細胞到其他組織抑制性信號,以防止保護細胞應(yīng)激應(yīng)答的誘導(dǎo)。在秀麗隱桿線蟲中,這是成年后8到12小時,但動物通常會再活三周。
知道秀麗隱桿線蟲的分子健康在成年的第一天和第二天之間失敗,在他們目前的研究中,研究人員研究了兩天大的動物,以確定可以防止分子失敗的基因和途徑。
Morimoto和Labbadia篩選了蛔蟲的大約22,000個基因,并鑒定了一組稱為線粒體電子傳遞鏈(ETC)的基因,作為年齡相關(guān)衰退的中心調(diào)節(jié)因子。研究人員發(fā)現(xiàn),輕度下調(diào)ETC活性,小劑量異生素和接觸病原體可以使動物更健康。“我從未猜到過這種情況 - 低壓力信號會嚴重影響生物體的生命周期,”森本說。“我們正在學(xué)習(xí)的是,這些壓力信號中的一些被生物體解釋為重置自身和延長壽命的一種方式。當(dāng)線粒體發(fā)揮最佳功能時,細胞和組織就會變得健壯。”
該論文的標題是“線粒體壓力恢復(fù)熱休克反應(yīng),防止老化期間蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)崩潰”。
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