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最不適合的生存抗病毒藥物選擇性地針對最惡劣的病毒

2018-12-19 09:42:07 ? 來源：

根據(jù)研究病毒感染個體細胞和抗病毒干預后果的新研究，一種抑制病毒復制機制的抗病毒藥物選擇性地靶向最具攻擊性的病毒。通過研究細胞群的典型方法無法看到對感染動態(tài)和抗病毒藥物機制的新見解。賓夕法尼亞大學，杜克大學和德克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員開發(fā)了一種高通量系統(tǒng)，用于研究大量單個感染細胞，從而促進了新的洞察力。描述研究結果的論文發(fā)表在Cell Reports雜志上。“傳統(tǒng)上，通過用一群病毒感染一群細胞來研究病毒和抗病毒藥物，”賓夕法尼亞州立大學生物化學和分子生物學Eberly家庭教授和該論文作者Craig Cameron說。“細胞和病毒都有所不同，所以我們得到的結果是人口的平均值。當只對藥物的功效感興趣時，平均值很好，但對單細胞水平的研究可以告訴你是否特定成員人口更容易接受治療，而且在病毒生命周期中，治療就會起作用。“

為了研究病毒感染對個體細胞的動態(tài)變化，研究人員使用了脊髓灰質炎病毒的修飾版，產(chǎn)生了一種綠色熒光蛋白。當病毒在細胞中復制時，會產(chǎn)生越來越多的綠色熒光蛋白，研究人員可以對其進行監(jiān)測。為了研究足夠的單個細胞以獲得可靠的，統(tǒng)計學上顯著的結果，研究人員構建了一種微流體裝置，允許它們同時監(jiān)測多達6,400個細胞。“我們用2'-C-甲基腺苷處理被脊髓灰質炎病毒感染的細胞，2'-C-甲基腺苷是一種病毒聚合酶抑制劑，可阻止病毒復制其基因組 - 這是病毒產(chǎn)生更多病毒的必要步驟，”副研究員Jamie J. Arnold說。賓夕法尼亞州立大學和該論文的另一位作者。“這種藥物為sofosbuvir的開發(fā)鋪平了道路，sofosbuvir是一種抗病毒藥物，是用于治療丙型肝炎的藥物混合物的一部分。正如之前的研究預期的那樣，該藥物消除了約50%的感染，但我們他們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這種藥物對抗增長速度最快的病毒是最有效的，如果我們不是單獨研究細胞，我們就沒見過。“

研究人員還跟蹤了個體細胞中病毒感染的時間過程和動態(tài)。他們研究了病毒開始復制的時間，復制速度和病毒生長的最高水平。通過單獨研究細胞，研究人員能夠證明這些因素中的哪些可能受到細胞之間輕微變異的影響，并且可能受到病毒變異的影響。

“ 感染動力學的某些方面似乎更多地受到個體細胞之間存在的變異的控制，但其他方面是由于病毒群體內的遺傳變異，”卡梅倫說。“通過我們的新工具，我們可以開始確定不同細胞之間或負責不同結果的病毒之間的特定因素。了解這些機制將使我們能夠更加智能地設計新的抗病毒藥物。”

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