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      發(fā)現(xiàn)DNA穩(wěn)定性的新機制
      
			
      
				2018-12-18 11:29:59
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      安達盧西亞分子生物學和再生醫(yī)學中心塞維利亞大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，在真核細胞中，基因與核膜孔隙的接近有助于維持基因組的完整性。這是因為在轉(zhuǎn)錄過程中DNA錨定到孔中避免了DNA-RNA雜交體的形成，DNA-RNA雜交體是DNA斷裂和基因組不穩(wěn)定性的天然來源。
      

      發(fā)現(xiàn)DNA穩(wěn)定性的新機制
      

      在轉(zhuǎn)錄期間基因與核孔的接近和錨定已知十多年。它使新生的RNA能夠從細胞核中攜帶出來。“在這項工作中，我們已經(jīng)看到，如果DNA位于細胞核內(nèi)部并從核孔中移除，DNA-RNA雜交體的形成就更有可能。也就是說，DNA錨定到細胞孔中有助于通過避免形成這些結(jié)構來保持基因組的完整性，“AndrésAguilera教授解釋道。
      

      這項工作是在模型真核生物酵母Saccharomyces上進行的。研究人員計算了參與預防DNA-RNA雜交的新基因，這些基因?qū)е逻z傳不穩(wěn)定。從蛋白質(zhì)編碼基因的一個突變集合中，他們鑒定了形成核孔的大核復合體的核組分Mlp1和Mlp2，保存在所有真核生物中，包括人類。這些基因的無效突變(那些完全無功能)的分子分析發(fā)現(xiàn)DNA-RNA雜交體積累并增加了它們引起的遺傳不穩(wěn)定性。然而，當這些突變中的DNA再次通過基因工程人工錨定系統(tǒng)返回到核孔時，雜交體和不穩(wěn)定性受到抑制。“特別相關的是，這種人工錨定系統(tǒng)也在THO復雜突變中進行了測試，這也發(fā)現(xiàn)了DNA-RNA雜種的增加和相關的遺傳不穩(wěn)定性，我們成功地防止了DNA-RNA雜交體的形成和不穩(wěn)定性， “阿奎萊拉說。
      

      RNA-DNA雜交體在基因組中的積累是所有生物體中基因組不穩(wěn)定性的來源，并且與神經(jīng)退行性疾病和癌癥有關。該研究的結(jié)果為理解導致基因組不穩(wěn)定性的細胞機制以及能夠探索新的治療方法開辟了新的可能性。
      
			

			
        
      
			
      
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