與許多致病細(xì)菌逐步盾牌對(duì)當(dāng)前藥物、新策略保護(hù)人們免受難治性感染至關(guān)重要。降低有害細(xì)菌的變異率可能是至今未經(jīng)實(shí)驗(yàn)的方法阻礙antimicrobial-resistant病原體的出現(xiàn)。這個(gè)擬議的戰(zhàn)略來(lái)自最近發(fā)現(xiàn)傳染病在西雅圖的華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)研究。

這項(xiàng)工作報(bào)告是本周發(fā)表在分子細(xì)胞,細(xì)胞出版社的期刊之一。第一作者是馬克n .拉吉卜醫(yī)學(xué)博士/博士學(xué)位。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)生。高級(jí)研究員是Houra Merrikh,華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)副教授。

雖然大多數(shù)努力對(duì)抗菌素耐藥性專注于生產(chǎn)更好的抗生素,科學(xué)家們注意到,“耐藥性歷史表明,無(wú)論自然的力量和新藥。”

從耐藥感染死亡,他們解釋,已經(jīng)達(dá)到了驚人的數(shù)量在世界范圍內(nèi),并顯示在本世紀(jì)中葉超過(guò)其他原因的死亡率的跡象。

尋找另一種方法來(lái)對(duì)抗這個(gè)公共衛(wèi)生威脅,微生物學(xué)家的團(tuán)隊(duì),基因組科學(xué)家、pathobiologists和分子和細(xì)胞生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)證據(jù)的關(guān)鍵啟動(dòng)子突變?cè)谠S多不同的細(xì)菌。這種蛋白質(zhì)因子,DNA移位酶顯示,似乎速度阻力在不同物種對(duì)每一個(gè)測(cè)試的抗生素。

研究人員稱細(xì)菌蛋白質(zhì)喜歡多功能顯示“可發(fā)展性因素”,因?yàn)?通過(guò)增加突變率,他們推動(dòng)細(xì)菌的進(jìn)化。與許多多細(xì)胞生物,細(xì)菌迅速發(fā)展。這使得他們的物種生存或逃避突然變化的條件,缺乏營(yíng)養(yǎng)和充滿敵意的環(huán)境,比如試圖摧毀他們用抗生素或免疫反應(yīng)。

許多類型的細(xì)菌生產(chǎn)制造的,表明在細(xì)胞的重要的生理作用。雖然曾被認(rèn)為協(xié)助DNA修復(fù),細(xì)胞缺失不更敏感DNA損傷因子。那些有太多更容易DNA損傷。

在研究耐甲氧芐氨嘧啶的背后是什么,例如,研究人員發(fā)現(xiàn)的,替代抗生素耐藥性基因,加速未能出現(xiàn)打碼時(shí)缺席。在某些野生型的菌株與微法進(jìn)行了研究,那些獲得了這些所謂的hypermutator等位基因的突變速率超過(guò)1000倍的祖先的應(yīng)變。

研究人員估計(jì),大約一半的壓力下研究開(kāi)發(fā)hypermutator等位基因的過(guò)程中成為耐甲氧芐氨嘧啶。這些菌株也積累了大量的基因突變。多功能顯示不太可能形成這些菌株缺乏hypermutator等位基因。研究人員指出,“生成hypermutation可能提供一種自適應(yīng)策略發(fā)展高級(jí)抗生素耐藥性,和打碼可能促進(jìn)這一現(xiàn)象。”

在其他方面的項(xiàng)目中,科學(xué)家們報(bào)告說(shuō),維護(hù)功能配置取決于某些工作的其他蛋白質(zhì)細(xì)菌的遺傳機(jī)制為了履行工作職責(zé)的抗生素耐藥性。Mdf的角色也可能增強(qiáng)甚至夸大生物細(xì)菌感染期間,相比,當(dāng)這些微生物生活在培養(yǎng)皿中會(huì)發(fā)生什么。

同時(shí),獲得的數(shù)據(jù)在這個(gè)研究項(xiàng)目似乎表明,通過(guò)增加突變的作用,促進(jìn)抗生素耐藥性細(xì)菌物種是高度保守的,而不是特定于只有少數(shù)類型的病原體。

一些病原體研究中,研究人員特別感興趣的導(dǎo)致結(jié)核分枝桿菌。他們發(fā)現(xiàn)他們描述為一個(gè)“驚人的”差異抵抗antibiotic-rifampicin-in代表菌株和沒(méi)有打碼。

多功能顯示至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌的抗生素耐藥性的發(fā)展可能有潛在的臨床意義,研究人員指出。

如何通過(guò)鼓勵(lì)突變和抗生素耐藥性仍不清楚。提出一種解釋是,它為容易出錯(cuò)的DNA修復(fù)奠定了基礎(chǔ),即使在網(wǎng)站沒(méi)有損傷?；蛘咚赡軙?huì)干擾其他生化途徑修復(fù)DNA。

進(jìn)化分析在本研究試圖模擬變量濃度的抗生素治療期間常見(jiàn)感染的病人。有可能打碼可能發(fā)揮作用在生產(chǎn)高水平的抗生素耐藥性細(xì)菌是第一次暴露在抗生素?cái)?shù)量不足以阻止他們。

研究人員還認(rèn)為能夠促進(jìn)多個(gè)突變的能力可能是耐多藥的重要發(fā)展。

根據(jù)他們的發(fā)現(xiàn),研究人員總結(jié)道,“我們建議阻止evolvabilty因素,特別是打碼,可能是一個(gè)革命性的戰(zhàn)略應(yīng)對(duì)抗菌素耐藥性危機(jī)。”

反進(jìn)化論的一個(gè)新類藥物目標(biāo)打碼或其他可發(fā)展性因素,促進(jìn)突變可能補(bǔ)充新抗菌素和緩解這個(gè)問(wèn)題的染色體突變導(dǎo)致抗菌素耐藥性。

他們補(bǔ)充說(shuō),原則上,藥物設(shè)計(jì)目標(biāo)打流行性流感減毒活疫苗可以用抗生素治療期間的感染。這可能減少阻力的可能性發(fā)展的治療。

除了減少抗生素耐藥性的重要性,甚至可能會(huì)有更廣泛的影響理解和干預(yù)細(xì)胞的進(jìn)化能力,根據(jù)研究人員。這些包括抑制癌細(xì)胞的基因變化,限制了多樣性的病原體的免疫系統(tǒng)正在努力克服。

補(bǔ)充藥物,如提出進(jìn)化抑制劑,可以研究人員預(yù)測(cè),改善當(dāng)前治療的效率和有效性,從而擴(kuò)大藥物用于作戰(zhàn)的阿森納抗菌素耐藥感染,癌癥和其他疾病。