早期診斷神經(jīng)發(fā)育障礙的可能性增加
DGIST研究人員已經(jīng)確定了超敏反應(yīng)引起的神經(jīng)發(fā)育障礙,例如自閉癥譜系障礙(ASD)。預(yù)期這將為伴隨神經(jīng)發(fā)育障礙和癌癥的感覺缺陷癥狀的早期診斷以及抗癌藥物副作用的改善做出巨大貢獻(xiàn)。
DGIST宣布,腦與認(rèn)知科學(xué)系發(fā)現(xiàn)了“ Abl1”基因的重要機(jī)制,該基因參與了抑制性神經(jīng)元形成正常感覺回路的早期發(fā)展階段。
在大腦發(fā)育中形成認(rèn)知或言語神經(jīng)回路之前,感覺回路在出生后一年內(nèi)呈爆炸性發(fā)展。如果在大腦發(fā)育過程中由于遺傳或環(huán)境因素導(dǎo)致抑制性神經(jīng)回路未正確形成,則會(huì)導(dǎo)致具有認(rèn)知和感覺缺陷的ASD。盡管關(guān)于ASD治療的研究集中于與認(rèn)知障礙相關(guān)的抑制性神經(jīng)元的異常發(fā)育,但對(duì)于首先出現(xiàn)的感覺缺陷的具體原因和機(jī)制還沒有進(jìn)行足夠的研究。
DGIST研究小組首次發(fā)現(xiàn),在小鼠嗅球中抑制性神經(jīng)元的早期發(fā)育過程中,Abl1基因被爆炸性地表達(dá)和激活。他們還了解到,如果使用慢病毒抑制Abl1的表達(dá)或激活,則由于結(jié)構(gòu)缺陷,抑制性神經(jīng)元無法準(zhǔn)確到達(dá)其細(xì)胞層。
還眾所周知,ASD的候選基因Abl1會(huì)引起癌癥。如果將2-9歲,活躍大腦發(fā)育的慢性粒細(xì)胞白血病(CML)患者用目標(biāo)抗癌藥Gleevec(Imatinib)(一種Abl1減活劑)治療,其中60%以上的患者會(huì)出現(xiàn)感覺相關(guān)的副作用,如嗅覺幻覺?;诖?,研究小組證實(shí),由于攝入Gleevec的副作用,對(duì)Abl1表達(dá)和激活的抑制大大提高了小鼠的嗅覺敏感性。
該研究小組還發(fā)現(xiàn),利用蛋白質(zhì)組學(xué),即ABL1暫時(shí)磷酸化doublecortin(DCX),播放中的結(jié)構(gòu)發(fā)展的關(guān)鍵作用,細(xì)胞骨架蛋白的大腦。這一發(fā)現(xiàn)支持了Abl1通過Abl1和Dcx之間的新信號(hào)傳輸系統(tǒng)調(diào)節(jié)微管動(dòng)態(tài)的假設(shè)。
DGIST腦與認(rèn)知科學(xué)系的Cheil Moon教授說:“我們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)非常重要的線索,以了解神經(jīng)發(fā)育障礙和癌癥中出現(xiàn)的超敏反應(yīng)機(jī)理,這些機(jī)理尚不清楚。我們希望能進(jìn)行后續(xù)研究根據(jù)我們的研究來克服其他感覺障礙。”
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