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      Horizon Discovery與C4XD合作驗(yàn)證新的合成腫瘤致死靶點(diǎn)

      在基因編輯和基因調(diào)制技術(shù)應(yīng)用方面處于全球領(lǐng)先地位的Horizon Discovery Group plc今天宣布,該公司已經(jīng)與具有開(kāi)創(chuàng)意義的藥物發(fā)現(xiàn)公司C4X Discovery Holdings plc(“C4XD”)建立了獨(dú)家目標(biāo)發(fā)現(xiàn)伙伴關(guān)系。

      此次合作的目的是驗(yàn)證Horizon利用其尖端的CRISPR-Cas9技術(shù)確定的新型合成致命腫瘤靶標(biāo),以及C4XD,然后利用其專有的4D形狀化學(xué)技術(shù)(Conformetrix)發(fā)現(xiàn)臨床前候選藥物。

      該合作伙伴關(guān)系旨在為結(jié)腸直腸癌和肺癌等療效有限的患者提供潛在的新藥。

      近年來(lái),多聚adp -核糖聚合酶(PARP)抑制劑Lynparza?、Zejula?和Rubraca?的批準(zhǔn)證實(shí)了利用合成致死率治療癌癥的概念。

      這些藥物在免疫治療藥物(如檢查點(diǎn)抑制劑)治療效果不佳的適應(yīng)癥中是有效的,并已成為卵巢癌的既定治療方法。

      它們的工作原理是瞄準(zhǔn)一個(gè)特定的DNA修復(fù)途徑,而帶有BRCA等突變的癌細(xì)胞會(huì)過(guò)度依賴這一途徑。抑制這一關(guān)鍵的DNA修復(fù)途徑會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞自毀,產(chǎn)生術(shù)語(yǔ)“合成致死率”。

      制藥行業(yè)現(xiàn)在正在用實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)的試驗(yàn)性藥物填補(bǔ)其臨床管道,這些藥物可能在PARP抑制劑無(wú)效的癌癥中產(chǎn)生類似的療效。

      基因編輯工具CRISPR-Cas9的最新進(jìn)展使系統(tǒng)的“功能基因組”篩選能夠識(shí)別具有特定突變的癌細(xì)胞中新的合成致死基因。Horizon利用其靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)平臺(tái)對(duì)多個(gè)癌細(xì)胞系進(jìn)行高質(zhì)量的CRISPR基因敲除研究,篩選出約3000個(gè)適合作為小分子藥物靶標(biāo)的基因。

      這種先進(jìn)的方法已經(jīng)確定了一個(gè)約20個(gè)新的,高價(jià)值的合成致死基因的候選名單,然后進(jìn)行二次篩選以進(jìn)一步確認(rèn)它們是靶標(biāo)。該伙伴關(guān)系的建立是為了完成這些新靶點(diǎn)的靶點(diǎn)驗(yàn)證包,從而導(dǎo)致C4XD啟動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)計(jì)劃,如果它在一個(gè)靶點(diǎn)一個(gè)靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上行使其選項(xiàng)。

      C4XD將為該工作計(jì)劃提供資金,如果C4XD發(fā)現(xiàn)針對(duì)這些新型合成致死率目標(biāo)的臨床前候選藥物,它打算將它們授權(quán)給臨床開(kāi)發(fā)伙伴,Horizon將從C4XD獲得未公開(kāi)的收入份額。

      給癌癥基因組下藥現(xiàn)在需要新的合成致命療法,這種療法可以利用病人腫瘤中的弱點(diǎn),這些弱點(diǎn)是由無(wú)法下藥的癌癥驅(qū)動(dòng)基因突變?cè)斐傻摹?/p>

      Horizon的內(nèi)部研究項(xiàng)目使用了強(qiáng)大的CRISPR技術(shù),打開(kāi)了一扇了解癌細(xì)胞連接方式的新窗口,并確定了一批新的靶標(biāo)。

      我們很高興與C4X Discovery達(dá)成合作,該公司將強(qiáng)大的藥物發(fā)現(xiàn)引擎應(yīng)用到以塔吉特公司為代表的一類轉(zhuǎn)化藥物的機(jī)會(huì)中,并允許塔吉特公司分享其優(yōu)勢(shì)。”

      喬恩·摩爾博士,“地平線”的首席科學(xué)官

      PARP抑制劑正在改變卵巢癌的治療方法,尤其是對(duì)BRCA突變的患者,因此確定新一代合成致死性藥物靶點(diǎn)是為目前治療效果不佳的癌癥患者開(kāi)發(fā)新療法的關(guān)鍵優(yōu)先事項(xiàng)。

      與Horizon的合作使C4XD獲得了一個(gè)全面的專有CRISPR篩選數(shù)據(jù)集,該數(shù)據(jù)集選擇了結(jié)腸癌和肺癌中最有前途的新藥物靶點(diǎn)。

      我們期待與Horizon經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)合作,完成這些新基因的目標(biāo)驗(yàn)證包,并啟動(dòng)藥物發(fā)現(xiàn)項(xiàng)目,為合作創(chuàng)造高價(jià)值的臨床前許可資產(chǎn)?!?/p>

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