研究人員確定蛋白質(zhì)在埃博拉病毒復(fù)制所需的途徑中的作用
對埃博拉病毒(EBOV)復(fù)制中修飾的人類蛋白質(zhì)的新發(fā)現(xiàn)需求,可能為治療埃博拉的新方法打開了大門。
EBOV是已知的最致命的人類病原體之一,可導(dǎo)致人類嚴(yán)重出血熱。當(dāng)EBOV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制自身時,它是通過接管并劫持該宿主細(xì)胞基本機(jī)制的一部分來制造自己的蛋白質(zhì)來實(shí)現(xiàn)的。2014年的最近一次疫情說明了對病毒發(fā)病機(jī)理的了解不足,并強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)一步研究埃博拉病毒的復(fù)制方式。
在這項(xiàng)研究中,使用非傳染性病毒片段研究病毒基因表達(dá)。小分子藥物被用來抑制與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的細(xì)胞途徑的功能。這些藥物和其他途徑降低了病毒基因的表達(dá),這表明藥物阻斷的途徑對于EBOV的復(fù)制很重要。為了證實(shí)這一點(diǎn),該團(tuán)隊(duì)與德克薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)分校的合作者合作,他們測試了在他們研究的一種小分子存在下,EBOV復(fù)制自身能力的能力如何。他們發(fā)現(xiàn),添加藥物后,EBOV自身復(fù)制的數(shù)量減少了。該發(fā)現(xiàn)發(fā)表在mBio雜志上。
為了探究這種情況的發(fā)生原因,該研究研究了在通路開啟和關(guān)閉時特定病毒蛋白發(fā)生了什么。他們發(fā)現(xiàn)一種EBOV蛋白VP30在通路開啟時會在細(xì)胞中積聚,而在通路關(guān)閉時不會積聚。這些結(jié)果表明,VP30是唯一發(fā)生這種情況的病毒蛋白。
“由病毒產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)需要宿主蛋白質(zhì)合成機(jī)制中不尋常的成分。我們發(fā)現(xiàn),如果阻斷該成分的功能,則病毒將無法復(fù)制其自身。因此,通過降低病毒可以使一種蛋白質(zhì)的表達(dá)水平而降低我們會對整個復(fù)制周期產(chǎn)生影響。”通訊作者,波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)副教授John Connor博士解釋說。
據(jù)研究人員稱,這些發(fā)現(xiàn)確定了埃博拉病毒在細(xì)胞中生長所需的獨(dú)特修飾的人類蛋白質(zhì)。他補(bǔ)充說:“針對這種人類蛋白質(zhì)可能代表著埃博拉療法的新目標(biāo)。這些研究可以幫助我們了解和抵抗活躍和休眠的埃博拉病毒感染。”
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