一項針對人類志愿者的研究發(fā)現(xiàn)，有些人在遺傳上可能比其他人更易患大麻成癮。該研究由倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)的一個小組領(lǐng)導(dǎo)，將大麻素受體1(CNR1)基因和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)基因的特定變異與成癮易感性或內(nèi)表型的行為測量聯(lián)系起來，典型的大麻使用障礙(CUD)。

“我們有興趣詢問這些遺傳標(biāo)記是否可以預(yù)測吸入大麻后的成癮相關(guān)反應(yīng)，例如我們對大麻相關(guān)圖片的注意力，”首席研究員Chandni Hindocha博士說，博士后研究在倫敦大學(xué)學(xué)院的臨床精神藥理學(xué)部門工作。研究人員在一篇名為“大麻素對成癮內(nèi)表型的急性影響由編碼CB1受體和FAAH酶的基因調(diào)節(jié)”的論文中報道了他們在成癮生物學(xué)方面的研究。

作者寫道，大約9%開始使用大麻的人將開發(fā)CUD。有問題的藥物使用受到環(huán)境和遺傳因素的影響，在大麻的情況下，這些因素可能包括藥物作用的機體內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)的遺傳差異。隨著對大麻使用的態(tài)度普遍變得更加放松，調(diào)查藥物有害影響的脆弱性和復(fù)原力差異的必要性日益明顯。“這一點特別重要，因為大麻目前已準(zhǔn)備好將全球的酒精和煙草作為一種合法藥物加入，這意味著大麻使用障礙(CUDs)的比率也可能上升。”

大麻中的主要精神活性成分是四氫大麻酚(THC)，其激活由CNR1基因編碼的大麻素受體1型(CB1R)。在大麻植物中發(fā)現(xiàn)的第二豐富的大麻素是大麻二酚(CBD)，但這種成分沒有精神作用，實際上對THC具有精神藥理學(xué)上相反的作用，盡管其作用機制尚不完全清楚。重要的是，CBD實際上可以防止CUD的發(fā)展和THC的精神病樣作用，因此大麻中THC與CBD的比例特別重要，研究人員表示。

有趣的是，他們指出，在過去二十年中，大麻中四氫大麻酚的相對含量一直在增加，同時對CUD的治療要求也有所提高。除了作用于CB1R之外，CBD還增加對FAAH的抑制，F(xiàn)AAH是一種參與內(nèi)源性大麻素信號傳導(dǎo)的酶，其間接調(diào)節(jié)CB1R的活性。研究小組補充說：“FAAH抑制作用是目前正在研究的一種治療人類CUD的機制。

以前的研究已經(jīng)將CNR1基因的變異與大麻，酒精，尼古丁和可卡因的成癮聯(lián)系起來，并且可能與CUD內(nèi)表型有關(guān)，例如當(dāng)個體暴露于大麻線索時與獎賞相關(guān)的大腦活動。“因此，遺傳因素可能會改變與CUD相關(guān)的其他機制 - 例如渴望，飽食和藥物提示顯著性，”研究人員評論道。

該小組設(shè)計了一項實驗，研究編碼CB1R和FAAH的基因中的三種遺傳變異是否影響個體對急性大麻素給藥的反應(yīng)。招募了48名遺傳變異攜帶者的志愿者，每人使用蒸發(fā)器服用一定劑量的大麻化合物。在四個療程中，參與者被給予受控劑量的THC，CBD，CBD + THC的組合或安慰劑。然后研究人員評估了CUD三種不同內(nèi)表型的測量結(jié)果，而參與者受到影響。這些包括提示顯著性 - 與包含與食物相關(guān)的刺激的非常接近匹配的圖像相比，參與者的注意力偏向于包含與大麻相關(guān)的刺激的圖像有多遠。

雖然結(jié)果突出顯示了所有三種遺傳變異的藥物提示顯著性和狀態(tài)飽腹感的差異，但攜帶CB1R基因中的一種單核苷酸多態(tài)性(SNP)變體的參與者在使用它后往往需要更多的大麻，并繼續(xù)被繪制大麻相關(guān)圖像，同時受其吸入劑量的影響。這一發(fā)現(xiàn)表明，具有這種遺傳標(biāo)記的人可能更容易患大麻成癮。

“......我們首次報道，編碼CB1受體和FAAH酶的基因與急性消耗大麻素的急性CUD相關(guān)反應(yīng)有關(guān)，”作者說。“這是因為食欲的暗示和狀態(tài)的飽腹感，而不是渴望。這些結(jié)果對于大麻的娛樂用戶具有重要的藥物遺傳學(xué)意義，因為大麻可能更容易受到THC的影響，因此可能更有可能轉(zhuǎn)變?yōu)镃UD。“

該團隊承認他們的實驗需要在更多的個體中復(fù)制，以確認他們的發(fā)現(xiàn)。“......將這些結(jié)果視為初步結(jié)果非常重要，”該團隊寫道。“鑒于細胞尺寸較小，本研究僅用于檢測中小型效應(yīng)。重要的是以更大的樣本量復(fù)制這些發(fā)現(xiàn)，以便分析基因型和風(fēng)險之間的劑量 - 反應(yīng)關(guān)系。“

Hindocha說：“我們希望我們的研究結(jié)果可以促成一項測試的開發(fā)，該測試可以為正在考慮開具大麻衍生藥物的臨床醫(yī)生提供信息，因為我們更多地了解哪些基因會影響人們對大麻的反應(yīng)。”“我們的研究結(jié)果有可能為針對大麻使用障礙治療臨床需求日益增加的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供信息，”共同作者，巴斯大學(xué)心理學(xué)系講師湯姆弗里曼博士說。

與Hindocha等人在Addiction Biology上發(fā)表的文章并列，一個單獨的UCL團隊公布了研究結(jié)果，表明大麻中的CBD可以幫助抵消THC的精神活動程度。“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)CBD似乎可以緩解用戶對THC對大腦的一些急性影響，”UCL臨床精神藥理學(xué)部門的Matt Wall博士評論說，該部門是該作品的第一作者，該部門發(fā)表于精神藥理學(xué)雜志(“使用和不使用大麻二酚的大麻對人腦的靜息狀態(tài)功能連接的可分解效應(yīng)。”)

除了產(chǎn)生與大麻有關(guān)的“高”外，THC還可以影響記憶，并產(chǎn)生增加焦慮和引起精神病樣行為的效果，而研究表明CBD對THC具有相反的作用，并且具有抗精神病作用，并且潛在的抗焦慮癥。然而，人們越來越擔(dān)心今天的大麻品系含有高水平的四氫大麻酚，而且只有極少的，如果有任何平衡的中央商務(wù)區(qū)。“這種高強度大麻(通常被稱為”臭鼬“)受到用戶歡迎，但也被假設(shè)為近年來大麻相關(guān)健康問題報告急劇增加的原因;最值得注意的是成癮和大麻引起的精神病，“研究人員指出。

他們認為，生物多樣性公約的潛在對抗心理和藥理作用可能會使含有較高水平CBD的大麻比低CBD大麻更安全，因為“CBD可能會緩解用戶對抗THC的主要負面影響。”通過不同水平的THC和CBD更直接地研究大麻對大腦的影響，Wall的團隊使用功能磁共振成像(fMRI)技術(shù)來監(jiān)測17名參與者的靜息大腦活動，這些參與者服用的大麻相當(dāng)于常用的大麻今天的社會。其中兩種菌株具有相同水平的四氫大麻酚，但一種菌株也具有高水平的CBD，另一種稱為臭鼬，僅含有可忽略不計的CBD水平。第三，安慰劑既不含化合物。

成像結(jié)果顯示，低CBD大麻損害了大腦默認模式(特別是后扣帶皮層)和突出網(wǎng)絡(luò)中的功能連接。相比之下，高CBD菌株與這些大腦區(qū)域的大型破壞無關(guān)。

后扣帶回中功能連接的中斷也與參與者在服用大麻后感覺“高”或“扔石頭”的程度有關(guān)，而這又被CBD的高水平所抑制。研究人員表示，他們的研究結(jié)果增加了有關(guān)CBD含量較高的大麻品種可能危害較小的建議，這表明在藥物合法的國家調(diào)節(jié)大麻的CBD含量可能是謹慎的。“由于大麻在世界許多地方變得合法，購買大麻的人應(yīng)該能夠就他們選擇的大麻品種做出明智的決定，并意識到相對的風(fēng)險，”沃爾指出。

該研究結(jié)果還提供了一些有關(guān)CBD為何具有藥用價值的見解。“如果CBD可以恢復(fù)對突出網(wǎng)絡(luò)的破壞，這可能是一種神經(jīng)保護機制，可以解釋其治療精神病和成癮等突發(fā)性疾病的潛力，”UCL臨床精神藥理學(xué)精神藥理學(xué)教授Val Curran博士補充說。單元。