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      發(fā)現(xiàn)兩個(gè)預(yù)測(cè)瘧疾治療失敗的遺傳標(biāo)記

      Wellcome Trust Sanger研究所的科學(xué)家及其合作者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了瘧原蟲(chóng)中的遺傳標(biāo)記,這些標(biāo)記與抗瘧疾藥物哌喹的抗藥性有關(guān)?!读~刀傳染病》(Lancet Infectious Diseases)報(bào)道,這項(xiàng)研究將使衛(wèi)生官員能夠監(jiān)測(cè)耐藥性的傳播,并幫助醫(yī)生和公共衛(wèi)生官員確定最有可能在哪里治療的有效方法。

      發(fā)現(xiàn)兩個(gè)預(yù)測(cè)瘧疾治療失敗的遺傳標(biāo)記

      柬埔寨最近對(duì)這種主要的抗瘧疾藥物產(chǎn)生了抗藥性,導(dǎo)致該國(guó)徹底治療失敗,威脅了全球治療和消除瘧疾的努力。

      瘧疾是由瘧原蟲(chóng)寄生蟲(chóng)引起的,據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)估計(jì),2015年全世界有2億多人被感染,近半百萬(wàn)人死于該疾病。五歲以下的兒童占這些死亡的70%。盡早發(fā)現(xiàn)瘧疾是可以治療的疾病,但是由于耐藥性,在許多地區(qū)這是一個(gè)巨大的問(wèn)題。

      哌喹是一種功能強(qiáng)大的藥物,與另一種抗瘧疾藥物青蒿素聯(lián)用,在世界許多地區(qū)都是一線(xiàn)治療藥物。對(duì)青蒿素的抗藥性已于七年前在東南亞出現(xiàn),但直到最近,這些藥物的組合仍成功殺死了那里的瘧原蟲(chóng)?,F(xiàn)在,對(duì)哌喹抗藥性的發(fā)展已導(dǎo)致柬埔寨治療徹底失敗。

      研究人員對(duì)大約300株來(lái)自柬埔寨的惡性瘧原蟲(chóng)樣品進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)研究,以研究哌喹喹抗性的遺傳基礎(chǔ)。他們研究了寄生蟲(chóng)DNA序列中的數(shù)千種變異,并將這些樣本對(duì)哌喹的抗性水平進(jìn)行了比較。

      桑格研究所的主要作者羅伯托·阿馬托博士說(shuō):“通過(guò)研究這些寄生蟲(chóng)的基因組,我們發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)與哌喹抗性有關(guān)的遺傳標(biāo)記。我們現(xiàn)在不僅可以使用這些標(biāo)記來(lái)監(jiān)測(cè)耐藥性瘧疾的傳播,他們還將幫助盡可能多地了解寄生蟲(chóng)的生物學(xué)和進(jìn)化。”

      科學(xué)家發(fā)現(xiàn),編碼血纖維蛋白溶酶家族兩個(gè)蛋白的基因的額外拷貝與哌喹喹抗性有關(guān)。纖溶酶是其他抗瘧疾藥物靶向的生物途徑的一部分,因此該標(biāo)志物也可以幫助研究人員了解耐藥性的機(jī)制。除此之外,發(fā)現(xiàn)13號(hào)染色體上的突變是與抗性相關(guān)的第二個(gè)遺傳標(biāo)記。在感染對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者的寄生蟲(chóng)中均觀(guān)察到了兩種標(biāo)記。

      Amato博士補(bǔ)充說(shuō):“這些柬埔寨寄生蟲(chóng)中對(duì)哌喹的抗藥性已經(jīng)導(dǎo)致那里的治療徹底失敗。這些瘧疾寄生蟲(chóng)現(xiàn)在對(duì)這兩種藥物都有抗藥性,并且由于它們不再被殺死,因此對(duì)這兩種藥物的抗藥性將會(huì)擴(kuò)散。這將威脅要在全球范圍內(nèi)消除瘧疾。”

      Sanger研究所的Dominic Kwiatkowski教授說(shuō):“這些發(fā)現(xiàn)提供了繪制這種抗藥性擴(kuò)散程度的工具,可以在柬埔寨和鄰國(guó)的寄生蟲(chóng)中尋找這些分子標(biāo)記。這將使國(guó)家的瘧疾控制計(jì)劃迅速推薦替代方法。在可能和需要的地方進(jìn)行治療,以增強(qiáng)對(duì)患者的治療,并幫助實(shí)現(xiàn)消除瘧疾的最終目標(biāo)。”

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