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      一連串變形的羔羊最終導(dǎo)致了抗癌劑的產(chǎn)生
      
			
      
				2019-07-09 11:52:43
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      我 n個世紀50年代，愛達荷羊牧場出現(xiàn)了問題。大約四分之一的羔羊出生時死亡或變形 - 有時只有一只眼睛位于額頭中間，就像希臘傳說中的獨眼巨人，或者錯過了他們的上頜。有時候懷孕的母羊根本不會分娩，帶著變異的胎兒，直到它們被外科手術(shù)分娩或母羊自己死亡。農(nóng)民不知道的原因是有毒植物，西方假嚏根草(Veratrum californicum)。最終，該植物將激發(fā)成功的癌癥治療 - 但當(dāng)時，羊是重要的。
      

      一連串變形的羔羊最終導(dǎo)致了抗癌劑的產(chǎn)生
      

      在過去的50年里，該地區(qū)的牧場主偶爾看到了這些畸形，但在20世紀50年代，美國農(nóng)業(yè)部(USDA)在西部建立了一個實驗室，允許研究人員接觸解決問題的方法。1954年，牧場主聯(lián)系了猶他州有毒植物研究實驗室(PPRL)的Wayne Binns，該實驗室是當(dāng)時農(nóng)業(yè)研究局動物疾病和寄生蟲研究項目的最近部門。賓恩與他的同事林恩詹姆斯和一組研究人員調(diào)查了畸形的原因。
      

      科學(xué)家們首先從該地區(qū)采集植物并將它們喂給大鼠，但沒有成功地重現(xiàn)畸形。“這是一次試驗和錯誤，”2004年詹姆斯聘請的PPRL的生物學(xué)家凱文韋爾奇說。最后，團隊將羊帶到了放牧區(qū)觀察他們吃的東西。在牧民的幫助下，研究人員能夠找到罪魁禍?zhǔn)字参锊⒋_定致畸化合物。他們將化學(xué)環(huán)巴胺命名為它在發(fā)育中的羔羊時引起的類似于獨眼巨人的畸形。一旦問題被診斷出來，牧場主就可以讓他們的懷孕羊遠離它，而愛達荷州的圈子就被關(guān)閉了。
      

      然而，幾十年后，西部數(shù)百英里，環(huán)巴胺將重新出現(xiàn)在新調(diào)查的核心。
      

      20世紀90年代，斯坦福大學(xué)的Philip Beachy開始研究一種名為Hedgehog的信號通路，參與發(fā)育和細胞分裂。他使用敲除小鼠來探索在哺乳動物中突變??該途徑的后果，并最終創(chuàng)造出與在愛達荷州綿羊中觀察到的相同表型的胚胎 - 盡管他當(dāng)時并不知道。“我們得到了一個真正的發(fā)育表型豐富，為我們提供了關(guān)于哺乳動物胚胎中許多不同組織模式的暗示和線索，”他說。
      

      1996年，Beachy在主要教科書“ 發(fā)育生物學(xué)”(Developmental Biology)上發(fā)表了一張關(guān)于旋轉(zhuǎn)羔羊的照片，并開始將這些拼圖拼湊起來。Cyclopamine的效果與實驗室老鼠的效果非常接近，Beachy將其資源用于解開機械連接。“我們發(fā)現(xiàn)，環(huán)巴胺不會影響Hedgehog信號蛋白的產(chǎn)生，但會阻礙細胞對該信號的反應(yīng)，”Beachy說。
      

      該化合物現(xiàn)在用作分子工具來研究Hedgehog信號通路的不同部分。而且，由于該途徑與基底細胞癌有關(guān)，因此制藥公司已經(jīng)利用合成的環(huán)巴胺進行癌癥治療。“它對細胞生物學(xué)產(chǎn)生了巨大影響，”韋爾奇說。
      
			

			
        
      
			
      
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