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      新的熒光探針特異性標記小膠質(zhì)細胞
      
			
      
				2019-07-03 14:11:38
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      大腦中的部分免疫系統(tǒng)由所謂的小膠質(zhì)細胞組成。韓國和新加坡的研究人員現(xiàn)已開發(fā)出一種特異性標記這種巨噬細胞的熒光探針。細胞在細胞培養(yǎng)物和嚙齒動物的活腦中可視化。如Angewandte Chemie期刊所述，在小膠質(zhì)細胞中表達的基因產(chǎn)物觸發(fā)探針進入熒光狀態(tài)，通過活細胞熒光成像檢測。
      

      新的熒光探針特異性標記小膠質(zhì)細胞
      

      檢測和跟蹤活細胞組織中的細胞類型通常依賴于適當?shù)拿庖呷旧椒?。這些方法涉及開發(fā)識別細胞特異性蛋白質(zhì)的抗體，然后通過附著的熒光染料檢測抗體。然而，使用熒光探針的直接染色方法可以不用昂貴的抗體產(chǎn)生。因此，韓國浦項科技大學(xué)的Young-Tae Chang及其同事開發(fā)了一種小膠質(zhì)細胞選擇性熒光探針。此外，由于其熒光是通過基因表達誘導(dǎo)的，因此該探針可用于檢測和研究發(fā)展中的神經(jīng)疾病。
      

      為了發(fā)現(xiàn)熒光探針，研究人員篩選了一種有希望的候選化合物的衍生物庫，用于它們的小膠質(zhì)細胞結(jié)合能力。鑒定出的最佳探針稱為CDr20，其代表“細胞命名為紅色20”，并且它選擇性地識別腦組織中的小膠質(zhì)細胞。
      

      還研究了這種識別的分子基礎(chǔ)。熒光探針含有芳族苯乙烯基組分，其用羥基官能化。沒有該功能，結(jié)合不是特異性的，并且沒有檢測到熒光信號。隨后，研究人員尋找探針的確切目標。遺傳學(xué)研究表明，一種名為Ugt1a7c的蛋白質(zhì)的基因表達與熒光信號傳導(dǎo)有關(guān); 因此，很明顯這種蛋白質(zhì)的酶活性誘導(dǎo)了熒光。
      

      科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，Ugt1a7c蛋白催化了CDr20與葡萄糖醛酸部分的偶聯(lián)，并且只有連接了這個單位才能使CDr20熒光。Ugt1a7c基因?qū)儆赨gt基因家族酶，作者指出，“有趣的是，在Ugt基因家族中，Ugt1a7c基因是唯一富含小膠質(zhì)細胞的成員。” 這可以解釋特定的標記：小膠質(zhì)細胞表達Ugt1a7c酶，其將葡糖醛酸基團添加到CDr20的酚部分，并且打開熒光。
      

      選擇性小膠質(zhì)細胞標記和成像也適用于活腦。研究人員在將整個小鼠胚胎與探針一起孵育時，或者在全身炎癥后將CDr20探針注射到小鼠體內(nèi)時，觀察到細胞特異性熒光。小膠質(zhì)細胞是大腦感染的主要免疫受體。
      

      包括阿爾茨海默病和中風(fēng)在內(nèi)的幾種神經(jīng)疾病可能與炎癥過程有關(guān)。因此，新的熒光探針可能是檢測腦中小膠質(zhì)細胞發(fā)育的有用方法。
      
			

			
        
      
			
      
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