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      瘧疾如何欺騙免疫系統(tǒng)
      
			
      
				2019-05-10 11:09:26
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      消除瘧疾的全球努力在很大程度上取決于科學(xué)家超越瘧疾寄生蟲的能力。而惡性瘧原蟲是眾所周知的聰明：它很快就產(chǎn)生了對藥物的抵抗力，并且具有如此復(fù)雜的生命周期，迄今為止用疫苗有效地阻斷它已經(jīng)證明是難以捉摸的。在自然通訊報道的一項新研究中，魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員與愛爾蘭和澳大利亞的合作者一起表明惡性瘧原蟲比以前認為的更狡猾：它不僅躲避身體的免疫防御，它采用積極的策略來欺騙免疫系統(tǒng)。
      

      瘧疾如何欺騙免疫系統(tǒng)
      

      在可傳染性疾病中，瘧疾在受害者人數(shù)中僅次于結(jié)核病，幾乎占地球人口的一半。每年有2億多人受到感染;大約有五十萬人死亡，其中大多數(shù)是五歲以下的兒童。Weizmann生物分子科學(xué)部的Neta Regev-Rudzki博士說：“瘧疾是世界上最具破壞性的疾病之一 - 它是低收入國家的真正禍害，它每天都會殺死一千名幼兒。”“為了對抗瘧疾，我們需要了解惡性瘧原蟲的基本生物學(xué)，并弄清楚是什么使它成為一種危險的殺手。”
      

      Regev-Rudzki先前在澳大利亞墨爾本W(wǎng)alter和Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的Alan Cowman教授實驗室進行的博士后研究中發(fā)現(xiàn)，這些寄生蟲在血液孵化階段相互交流。他們通過釋放囊狀納米囊泡(小于1微米)來實現(xiàn)這一目標，這些納米囊泡含有寄生蟲DNA的一小部分。顯然，這些信號有助于寄生蟲在何時開始轉(zhuǎn)變?yōu)樾坌院痛菩孕问綍r學(xué)習(xí)，這兩種形式都可以由蚊子攜帶進入新宿主。這一發(fā)現(xiàn)更令人吃驚，因為納米囊泡需要穿過六個獨立的膜來傳遞來自一個紅細胞內(nèi)的寄生蟲到另一個紅細胞的信息。
      

      在與都柏林三一學(xué)院的Andrew G. Bowie教授及其他研究人員合作進行的這項新研究中，Regev-Rudzki及其Weizmann團隊發(fā)現(xiàn)，在與其他寄生蟲交流的同時，惡性瘧原蟲使用同樣的通信渠道進行另一項研究。目的：向受感染者的免疫系統(tǒng)傳遞誤導(dǎo)性信息。在感染紅細胞后的最初12小時內(nèi)，寄生蟲發(fā)出DNA填充的納米囊泡，這些納米囊泡穿透稱為單核細胞的細胞。通常，單核細胞形成免疫系統(tǒng)防御外來入侵的第一道防線，感知遠處的危險并警告其他免疫機制提出有效的回應(yīng)。當(dāng)然，免疫系統(tǒng)會向這些細胞發(fā)出下一道防線。
      

      但事實上，納米囊泡已將單核細胞轉(zhuǎn)化為誘餌。雖然免疫系統(tǒng)正在忙著保護機體免受假危險，但真正的感染是在紅細胞內(nèi)進行的，這使得寄生蟲能夠以令人目眩的速度不受阻礙地繁殖。當(dāng)免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)其錯誤時，寶貴的時間已經(jīng)消失，并且感染更難以控制。
      

      Regev-Rudzki的研究小組確定了一種關(guān)鍵的分子傳感器，一種名為STING的蛋白質(zhì)，當(dāng)寄生蟲的納米囊泡穿透單核細胞時會被激活。它是STING向免疫系統(tǒng)傳遞假警報，誘使它“思考”它的單核細胞處于危險之中。當(dāng)科學(xué)家們“淘汰”制造STING的基因時，產(chǎn)生誤導(dǎo)性警報的分子反應(yīng)鏈被打斷了。
      

      “我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了瘧疾寄生蟲為了在人體血液中茁壯成長所采用的顛覆性策略，”Regev-Rudzki說。“通過干擾免疫系統(tǒng)的這種顛覆，將來有可能開發(fā)出阻止瘧疾感染的方法。”
      
			

			
        
      
			
      
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